Azacitidin och Enasidenib vid behandling av patienter med IDH2-mutant myelodysplastiskt syndrom

Inklusionskriterier:

• Undertecknat, informerat samtycke måste erhållas före eventuella studiespecifika procedurer
• Försökspersoner med en histologiskt bekräftad diagnos av MDS, inklusive både MDS och refraktär anemi med överskott av blaster i transformation (RAEB-T) (akut myeloid leukemi [AML] med 20-30 % blaster och multilineage dysplasi av fransk-amerikansk-brittisk [FAB] kriterier) av Världshälsoorganisationen (WHO), och kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) är berättigade
• Försökspersoner måste ha en IDH2-genmutation (IDH2-R140 eller R172) enligt lokalt laboratorieresultat
• (Endast arm A): Försökspersonen måste vara naiv med hypometyleringsmedel (dvs. tidigare azacitidin, decitabin, SGI-110 är uteslutande). Mottagande av annan MDS-inriktad behandling såsom lenalidomid är tillåtet
• (Endast arm A): Försökspersoner med högrisk MDS (dvs. Internationellt prostatasymtompoäng [IPSS] mellan-2 eller högrisk; eller reviderad [R]-IPSS hög eller mycket hög risk). Patienter med intermediär-1 risk genom IPSS eller intermediär risk genom R-IPSS med högriskmolekylära egenskaper inklusive TP53, ASXL1, EZH2 och/eller RUNX1 mutationer är också berättigade
• (Endast arm B): Försökspersonen måste ha återfall eller vara motståndskraftig mot tidigare behandling med hypometylerande medel, definierat som tidigare mottagande av 6 cykler av HMA-behandling med misslyckande att uppnå ett svar, eller återfall efter tidigare svar på HMA-behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
• Serumbilirubin =< 2 x den övre normalgränsen (ULN) (förutom för patienter med Gilberts sjukdom)
• Alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x laboratoriets ULN
• Serumkreatinin =< 2 x ULN
• Kunna förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke och vilja och kunna följa protokollkrav
• Upplösning av alla kliniskt signifikanta behandlingsrelaterade, icke-hematologiska toxiciteter, förutom alopeci, från någon tidigare cancerterapi till =< grad 1 före den första dosen av studiebehandlingen
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet och samtycka till att använda dubbla preventivmedel under studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Postmenopausala kvinnor (> 45 år och utan mens i > 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor är undantagna från dessa krav. Manliga patienter måste använda en effektiv preventivmetod under studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder.

Exklusions kriterier:

• Alla tidigare eller samexisterande medicinska tillstånd som enligt utredarens bedömning kommer att avsevärt öka risken förknippad med försökspersonens deltagande i studien
• Försökspersonen har tidigare fått en riktad IDH2-hämmare
• Psykiatriska störningar eller förändrad mental status som hindrar förståelse av processen för informerat samtycke och/eller slutförande av de nödvändiga studieprocedurerna
• Aktiv okontrollerad infektion vid studieinskrivning inklusive känd diagnos av humant immunbristvirus eller kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion
• Kliniskt signifikanta gastrointestinala tillstånd eller störningar som kan störa studieläkemedlets absorption, inklusive tidigare gastrectomy
• Patienter med känd sjukdom i det aktiva centrala nervsystemet (CNS), inklusive leptomeningeal involvering
• Nedsatt hjärtfunktion, okontrollerad hjärtarytmi eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive följande: a) New York Heart Association grad III eller IV kronisk hjärtsvikt, b) hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Försökspersoner med en korrigerad QT (QTc) > 480 ms (QTc > 510 ms för försökspersoner med ett grenblock vid baslinjen
• Ammande eller gravida kvinnor
• Försökspersoner med känd överkänslighet mot studieläkemedel eller deras hjälpämnen