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IDH2-돌연변이 골수이형성 증후군 환자 치료에서 아자시티딘과 에나시데닙

2026년 9월 2일 업데이트: M.D. Anderson Cancer Center

고위험 IDH2-돌연변이 골수이형성 증후군에 대한 IDH2-억제제 에나시데닙(AG221)을 이용한 표적 치료

이 2상 시험은 IDH2-돌연변이 골수이형성 증후군 환자 치료에서 부작용과 아자시티딘 및 에나시데닙이 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다. 아자시티딘과 에나시데닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 이소시트레이트 탈수소효소 2(IDH2) 돌연변이 골수이형성 증후군(MDS) 환자에 대한 에나시데닙 단독 및 에나시데닙과 아자시티딘(AZA) 병용의 안전성 및 내약성을 결정합니다.

II. IDH2 변이 MDS가 있는 저메틸화제(HMA) 나이브 피험자에서 에나시데닙 + 아자시티딘 조합의 효능을 평가하고, HMA 요법에 재발성/불응성인 IDH2 변이 MDS를 가진 피험자에서 에나시데닙 단일 제제의 효능을 평가하기 위해 .

2차 목표:

I. 치료 중 IDH2 변이 대립유전자 분율(VAF) 수준의 평가 및 동시 발생 돌연변이의 존재를 포함하여 항종양 활성 및/또는 내성을 예측할 수 있는 분자 및 세포 마커를 평가하기 위해.

II. 에나시데닙 단독 및 에나시데닙과 아자시티딘 병용의 전체 생존, 무사건 생존 및 반응 기간을 평가하기 위함.

탐구 목표:

I. 에나시데닙 단독 및 에나시데닙 + 아자시티딘으로 처리된 IDH2-돌연변이 MDS에서 세포 분화의 변화 및 데옥시리보핵산(DNA) 메틸화 프로파일의 변화를 평가하기 위함.

II. MDS 특정 측정을 사용하여 삶의 질(QOL)을 평가합니다.

개요: 환자는 팔 2개 중 1개에 할당됩니다.

ARM I: HMA 나이브 환자는 1-28일에 에나시데닙을 1일 1회(QD) 경구 투여(PO)하고 1-7일에 30-60분에 걸쳐 정맥 주사(IV) 또는 피하 투여(SC)합니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.

ARM II: HMA 요법에 대한 재발 및/또는 불응성 환자는 1-28일에 에나시데닙 PO QD를 받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.

연구 치료 완료 후 환자는 최대 3년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

63

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21287
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • 모병
        • M D Anderson Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Courtney DiNardo
        • 연락하다:
          • Courtney DiNardo
          • 전화번호: 713-794-1141

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

12년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 연구 특정 절차 이전에 서명된 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다.
  • 조직학적으로 확증된 MDS 진단을 받은 피험자: MDS 및 불응성 빈혈(RAEB-T)(20-30% 모세포 및 French-American-British[FAB] 기준) 세계보건기구(WHO) 기준) 및 만성 골수단핵구성 백혈병(CMML)이 적격
  • 피험자는 현지 실험실 결과에 따라 IDH2 유전자 돌연변이(IDH2-R140 또는 R172)가 있어야 합니다.
  • (A군만 해당): 피험자는 저메틸화제 순진한 상태여야 합니다(예: 사전 아자시티딘, 데시타빈, SGI-110은 제외). 레날리도마이드와 같은 다른 MDS 지시 요법의 수령이 허용됩니다.
  • (A군만 해당): 고위험 MDS가 있는 피험자(즉, 국제 전립선 증상 점수[IPSS] 중간-2 또는 고위험; 또는 수정된 [R]-IPSS 높음 또는 매우 높음 위험). TP53, ASXL1, EZH2 및/또는 RUNX1 돌연변이를 포함하는 고위험 분자 특징이 있는 R-IPSS에 의한 중간 위험 또는 IPSS에 의한 중간 위험이 중간 수준인 환자도 적격입니다.
  • (B군만 해당): 피험자는 이전의 저메틸화제 요법에 대해 재발 또는 불응성이어야 하며, 이전에 6주기의 HMA 요법을 받았지만 반응을 얻지 못하거나 HMA 요법에 대한 이전 반응 후 재발로 정의됩니다.
  • ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
  • 혈청 빌리루빈 =< 2 x 정상 상한치(ULN)(길버트병 환자 제외)
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) = < 3 x 실험실 ULN
  • 혈청 크레아티닌 =< 2 x ULN
  • 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있으며 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
  • 임상적으로 유의한 모든 치료 관련 비혈액학적 독성(탈모 제외)의 해결은 이전 암 요법에서 연구 치료제의 첫 번째 용량 이전에 =< 1등급으로 해결되었습니다.
  • 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 하며 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 이중 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 폐경 후 여성(> 45세 및 > 1년 동안 월경이 없음) 및 외과적으로 불임 수술을 받은 여성은 이러한 요구 사항에서 면제됩니다. 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 가임 여성과 성적으로 활발한 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

  • 연구자의 판단에 따라 피험자의 연구 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시킬 이전 또는 공존하는 의학적 상태
  • 피험자는 이전에 표적 IDH2 억제제를 투여받았습니다.
  • 정보에 입각한 동의 과정 및/또는 필요한 연구 절차의 완료에 대한 이해를 방해하는 정신 장애 또는 변경된 정신 상태
  • 인간 면역결핍 바이러스 또는 만성 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염의 알려진 진단을 포함하여 연구 등록 시 통제되지 않은 활동성 감염
  • 이전의 위절제술을 포함하여 연구 약물 흡수를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 위장 상태 또는 장애
  • 연수막 침범을 포함하여 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 질환이 있는 환자
  • 심장 기능 장애, 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심장 질환: a) New York Heart Association 등급 III 또는 IV 울혈성 심부전, b) 지난 6개월 이내의 심근 경색
  • 수정된 QT(QTc) > 480ms(QTc > 510msec 기준선에서 번들 분기 블록이 있는 피험자의 경우)을 가진 피험자
  • 수유부 또는 임산부
  • 연구 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 제1군(에나시데닙, 아자시티딘)
HMA-나이브 환자는 1-28일에 에나시데닙 PO QD를, 30-60분에 걸쳐 아자시티딘 IV를 투여받거나 1-7일에 SC를 투여받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
다른: 삶의 질 평가
보조 연구
다른 이름들:
  • 삶의 질 평가
의약품: 아자시티딘
주어진 IV 또는 SC
다른 이름들:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-아자시티딘
  • 5-AZC
  • 아자시티딘
  • 아자시티딘, 5-
  • 라다카마이신
  • 마일로사르
  • U-18496
  • 비다자
의약품: 에나시데닙
주어진 PO
다른 이름들:
  • AG-221
  • CC-90007
실험적: II군(에나시데닙)
HMA 요법에 대한 재발 및/또는 불응성 환자는 1-28일에 에나시데닙 PO QD를 투여받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
다른: 삶의 질 평가
보조 연구
다른 이름들:
  • 삶의 질 평가
의약품: 에나시데닙
주어진 PO
다른 이름들:
  • AG-221
  • CC-90007

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이상반응의 발생
기간: 최대 3년
독성 모니터링을 위해 Thall, Simon 및 Estey의 베이지안 방법을 사용합니다. 독성 모니터링의 목적을 위해 독성은 이상 반응 기준에 대한 일반 용어 기준에 따라 치료와 관련된 모든 3등급 이상의 독성으로 정의됩니다.
최대 3년
전체 응답률
기간: 최대 3년
International Working Group 기준에 따라 평가된 완전 반응(CR), 부분 반응 및 골수 CR로 정의됩니다. 90% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
최대 3년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
사건 없는 생존(EFS)
기간: 최대 3년
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 EFS의 확률을 추정합니다. 로그 순위 테스트는 EFS 측면에서 환자의 하위 그룹을 비교하는 데 사용됩니다.
최대 3년
전체 생존(OS)
기간: 최대 3년
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 OS의 확률을 추정합니다. 로그 순위 테스트는 OS 측면에서 환자의 하위 그룹을 비교하는 데 사용됩니다.
최대 3년
항종양 활동
기간: 최대 3년
그래픽과 기술 통계로 요약됩니다.
최대 3년
약동학(PDn) 마커
기간: 최대 3년
PDn 마커는 그래픽으로 설명 통계와 함께 요약됩니다.
최대 3년
약물 노출 수준
기간: 최대 3년
그래픽과 기술 통계로 요약됩니다.
최대 3년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
바이오마커 분석
기간: 최대 3년
분자 및 세포 마커와 전반적인 반응 및/또는 내성 간의 연관성은 로지스틱 회귀 분석을 통해 평가됩니다. 쌍체 t-검정 또는 Wilcoxon 부호 순위 검정을 사용하여 시간 경과에 따른 마커 변화를 평가합니다.
최대 3년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

M.D. Anderson Cancer Center

협력자

National Cancer Institute (NCI)
Celgene

수사관

  • 수석 연구원: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 1월 17일

기본 완료 (추정된)

2027년 2월 28일

연구 완료 (추정된)

2027년 2월 28일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 12월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 12월 22일

처음 게시됨 (실제)

2017년 12월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 9월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 9월 2일

마지막으로 확인됨

2026년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2016-0981 (기타 식별자: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (미국 NIH 보조금/계약)
  • NCI-2018-00987 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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