Azacitidin og Enasidenib i behandling av pasienter med IDH2-mutant myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

• Signert, informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
• Personer med en histologisk bekreftet diagnose av MDS, inkludert både MDS og refraktær anemi med overskytende blaster i transformasjon (RAEB-T) (akutt myeloid leukemi [AML] med 20-30 % blaster og multilineage dysplasi av fransk-amerikansk-britisk [FAB] kriterier) av Verdens helseorganisasjon (WHO), og kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) er kvalifisert
• Forsøkspersoner må ha en IDH2-genmutasjon (IDH2-R140 eller R172) som bestemt av lokale laboratorieresultater
• (Kun arm A): Personen må være naiv med hypometyleringsmiddel (dvs. tidligere azacitidin, decitabin, SGI-110 er ekskluderende). Mottak av annen MDS-rettet behandling som lenalidomid er tillatt
• (Kun arm A): Personer med høyrisiko MDS (dvs. International Prostate Symptom Score [IPSS] middels-2 eller høyrisiko; eller revidert [R]-IPSS høy eller svært høy risiko). Pasienter med middels 1 risiko ved IPSS eller middels risiko ved R-IPSS med høyrisiko molekylære egenskaper inkludert TP53, ASXL1, EZH2 og/eller RUNX1 mutasjoner er også kvalifisert
• (Kun arm B): Pasienten må ha tilbakefall eller være motstandsdyktig mot tidligere behandling med hypometylerende midler, definert som tidligere mottak av 6 sykluser med HMA-behandling uten å oppnå respons, eller tilbakefall etter tidligere respons på HMA-behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Serumbilirubin =< 2 x øvre normalgrense (ULN) (unntatt for pasienter med Gilberts sykdom)
• Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) =< 3 x laboratoriets ULN
• Serumkreatinin =< 2 x ULN
• Kunne forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykke, og villig og i stand til å overholde protokollkrav
• Oppløsning av alle klinisk signifikante behandlingsrelaterte, ikke-hematologiske toksisiteter, unntatt alopecia, fra tidligere kreftbehandling til =< grad 1 før den første dosen av studiebehandlingen
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager etter den første dosen av studiemedikamentet og godta å bruke doble prevensjonsmetoder under studien og i minimum 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Postmenopausale kvinner (> 45 år og uten menstruasjon i > 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er unntatt fra disse kravene. Mannlige pasienter må bruke en effektiv barriereprevensjonsmetode under studien og i minimum 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet hvis de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere eller sameksisterende medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen forbundet med forsøkspersonens deltakelse i studien betydelig.
• Personen har tidligere mottatt en målrettet IDH2-hemmer
• Psykiatriske lidelser eller endret mental status som utelukker forståelse av prosessen med informert samtykke og/eller fullføring av nødvendige studieprosedyrer
• Aktiv ukontrollert infeksjon ved studieregistrering inkludert kjent diagnose av humant immunsviktvirus eller kronisk aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
• Klinisk signifikante gastrointestinale tilstander eller lidelser som kan forstyrre studiemedisinens absorpsjon, inkludert tidligere gastrektomi
• Pasienter med kjent sykdom i sentralnervesystemet (CNS), inkludert leptomeningeal involvering
• Nedsatt hjertefunksjon, ukontrollert hjertearytmi eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert følgende: a) New York Heart Association grad III eller IV kongestiv hjertesvikt, b) hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
• Forsøkspersoner med en korrigert QT (QTc) > 480 ms (QTc > 510 ms for forsøkspersoner med en grenblokk ved baseline
• Ammende eller gravide
• Personer med kjent overfølsomhet overfor undersøkelsesmedisiner eller hjelpestoffer