Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Azacitidin og Enasidenib til behandling af patienter med IDH2-mutant myelodysplastisk syndrom

6. marts 2024 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Målrettet terapi med IDH2-hæmmeren Enasidenib (AG221) for højrisiko IDH2-mutant myelodysplastisk syndrom

Dette fase II-forsøg studerer bivirkningerne og hvor godt azacitidin og enasidenib virker ved behandling af patienter med IDH2-mutant myelodysplastisk syndrom. Azacitidin og enasidenib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​enasidenib alene og enasidenib i kombination med azacitidin (AZA) til patienter med isocitrat dehydrogenase 2 (IDH2) muteret myelodysplastisk syndrom (MDS).

II. At vurdere effektiviteten af ​​kombinationen af ​​enasidenib + azacitidin hos hypomethyleringsmiddel (HMA)-naive forsøgspersoner med IDH2-muteret MDS, og at vurdere effektiviteten af ​​enasidenib-enkeltmiddel hos personer med IDH2-muteret MDS, som er recidiverende/refraktære over for HMA-behandling .

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere molekylære og cellulære markører, der kan forudsige antitumoraktivitet og/eller resistens, herunder evaluering af IDH2 variant allelfraktion (VAF) niveauer under behandling og tilstedeværelse af samtidige mutationer.

II. For at vurdere samlet overlevelse, hændelsesfri overlevelse og varighed af respons af enasidenib alene og enasidenib i kombination med azacitidin.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At vurdere ændringer i cellulær differentiering og ændringer i deoxyribonukleinsyre (DNA) methyleringsprofiler i IDH2-muteret MDS behandlet med enasidenib alene og med enasidenib + azacitidin.

II. At evaluere livskvalitet (QOL) ved hjælp af et MDS-specifikt mål.

OVERSIGT: Patienter tildeles 1 af 2 arme.

ARM I: Patienter, som er HMA-naive, får enasidenib oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-28 og azacitidin intravenøst ​​(IV) over 30-60 minutter eller subkutant (SC) på dag 1-7. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM II: Patienter med tilbagefald og/eller refraktære over for HMA-behandling får enasidenib PO QD på dag 1-28. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i op til 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

63

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Courtney DiNardo
        • Kontakt:
          • Courtney DiNardo
          • Telefonnummer: 713-794-1141

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet, informeret samtykke skal indhentes forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
  • Forsøgspersoner med en histologisk bekræftet diagnose af MDS, herunder både MDS og refraktær anæmi med overskydende blaster i transformation (RAEB-T) (akut myeloid leukæmi [AML] med 20-30 % blaster og multilineage dysplasi af fransk-amerikansk-britisk [FAB] kriterier) af Verdenssundhedsorganisationen (WHO), og kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) er berettiget
  • Forsøgspersoner skal have en IDH2-genmutation (IDH2-R140 eller R172) som bestemt af lokale laboratorieresultater
  • (Kun arm A): Forsøgspersonen skal være hypomethyleringsmiddelnaiv (dvs. tidligere azacitidin, decitabin, SGI-110 er ekskluderende). Modtagelse af anden MDS-rettet behandling såsom lenalidomid er tilladt
  • (Kun Arm A): Forsøgspersoner med højrisiko MDS (dvs. International Prostate Symptom Score [IPSS] mellem-2 eller høj-risiko; eller revideret [R]-IPSS høj eller meget høj risiko). Patienter med mellem-1 risiko ved IPSS eller mellemrisiko ved R-IPSS med højrisiko molekylære funktioner, herunder TP53, ASXL1, EZH2 og/eller RUNX1 mutationer er også kvalificerede
  • (Kun arm B): Forsøgspersonen skal have tilbagefald eller være modstandsdygtig overfor tidligere behandling med hypomethylerende middel, defineret som forudgående modtagelse af 6 cyklusser af HMA-behandling med manglende respons, eller tilbagefald efter tidligere respons på HMA-behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
  • Serumbilirubin =< 2 x den øvre grænse for normal (ULN) (undtagen for patienter med Gilberts sygdom)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) =< 3 x laboratoriets ULN
  • Serumkreatinin =< 2 x ULN
  • Kunne forstå og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke og villige og i stand til at overholde protokolkrav
  • Resolution af alle klinisk signifikante behandlingsrelaterede, ikke-hæmatologiske toksiciteter, undtagen alopeci, fra enhver tidligere cancerbehandling til =< grad 1 før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Postmenopausale kvinder (> 45 år og uden menstruation i > 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er undtaget fra disse krav. Mandlige patienter skal bruge en effektiv barrierepræventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere eller sameksisterende medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering vil øge risikoen forbundet med forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen væsentligt
  • Forsøgspersonen har tidligere modtaget en målrettet IDH2-hæmmer
  • Psykiatriske lidelser eller ændret mental status udelukker forståelse af processen med informeret samtykke og/eller gennemførelse af de nødvendige undersøgelsesprocedurer
  • Aktiv ukontrolleret infektion ved studieindskrivning inklusive kendt diagnose af human immundefektvirus eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion
  • Klinisk signifikante gastrointestinale tilstande eller lidelser, der kan interferere med studiets lægemiddelabsorption, inklusive tidligere gastrektomi
  • Patienter med kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS), herunder leptomeningeal involvering
  • Nedsat hjertefunktion, ukontrolleret hjertearytmi eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder følgende: a) New York Heart Association grad III eller IV kongestiv hjertesvigt, b) myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
  • Forsøgspersoner med en korrigeret QT (QTc) > 480 ms (QTc > 510 ms for forsøgspersoner med en bundtgrenblok ved baseline
  • Ammende eller gravide
  • Forsøgspersoner med kendt overfølsomhed over for lægemidler eller deres hjælpestoffer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (enasidenib, azacitidin)
Patienter, der er HMA-naive, modtager enasidenib PO QD på dag 1-28 og azacitidin IV over 30-60 minutter eller SC på dag 1-7. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • Livskvalitetsvurdering
Medicin: Azacitidin
Givet IV eller SC
Andre navne:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Medicin: Enasidenib
Givet PO
Andre navne:
  • AG-221
  • CC-90007
Eksperimentel: Arm II (enasidenib)
Patienter med tilbagefald og/eller refraktære over for HMA-behandling får enasidenib PO QD på dag 1-28. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • Livskvalitetsvurdering
Medicin: Enasidenib
Givet PO
Andre navne:
  • AG-221
  • CC-90007

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 3 år
Vil bruge den Bayesianske metode af Thall, Simon og Estey til toksicitetsovervågning. Med henblik på toksicitetsovervågning defineres toksicitet som enhver behandlingsrelateret toksicitet af grad 3 eller højere i henhold til kriterierne for almindelige terminologikriterier for uønskede hændelser.
Op til 3 år
Samlet svarprocent
Tidsramme: Op til 3 år
Defineret som komplet respons (CR), delvis respons og marv CR vurderet af International Working Groups kriterier. Vil blive estimeret sammen med det 90 % troværdige interval.
Op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til 3 år
Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere sandsynligheden for EFS. Log-rank tests vil blive brugt til at sammenligne blandt undergrupper af patienter med hensyn til EFS.
Op til 3 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 3 år
Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere sandsynligheden for OS. Log-rank tests vil blive brugt til at sammenligne blandt undergrupper af patienter med hensyn til OS.
Op til 3 år
Anti-tumor aktivitet
Tidsramme: Op til 3 år
Vil blive opsummeret grafisk og med beskrivende statistik.
Op til 3 år
Farmodynamik (PDn) markører
Tidsramme: Op til 3 år
PDn-markører vil blive opsummeret grafisk og med beskrivende statistik.
Op til 3 år
Lægemiddeleksponeringsniveauer
Tidsramme: Op til 3 år
Vil blive opsummeret grafisk og med beskrivende statistik.
Op til 3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Analyse af biomarkører
Tidsramme: Op til 3 år
Sammenhængen mellem molekylære og cellulære markører og overordnet respons og/eller resistens vil blive vurderet gennem logistiske regressionsanalyser. Parret t-test eller Wilcoxon signeret rangtest vil blive brugt til at vurdere markørændringen over tid.
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Celgene

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. januar 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

28. februar 2025

Studieafslutning (Anslået)

28. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. december 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. december 2017

Først opslået (Faktiske)

26. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2016-0981 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2018-00987 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Livskvalitetsvurdering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner