Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Azacitidin és enasidenib IDH2-mutáns mielodiszplasztikus szindrómában szenvedő betegek kezelésében

2024. március 6. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center

Célzott terápia az enasidenib (AG221) IDH2-inhibitorral a magas kockázatú IDH2-mutáns mielodiszplasztikus szindróma kezelésére

Ez a II. fázisú vizsgálat a mellékhatásokat és azt vizsgálja, hogy az azacitidin és az enasidenib milyen jól működik az IDH2-mutáns mielodiszplasztikus szindrómában szenvedő betegek kezelésében. Az azacitidin és az enasidenib megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az enasidenib önmagában, valamint az enasidenib azacitidinnel (AZA) kombinációban történő alkalmazása biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása izocitrát-dehidrogenáz 2-vel (IDH2) mutált myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél.

II. Az enasidenib + azacitidin kombináció hatékonyságának értékelése hipometilező szerrel (HMA) naiv, IDH2-mutációval rendelkező MDS-ben szenvedő alanyokon, valamint az enasidenib egyszeri hatóanyag hatékonyságának értékelése IDH2-mutált MDS-ben szenvedő betegeknél, akik kiújultak/refrakterek HMA-kezelésre .

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Olyan molekuláris és sejtes markerek értékelése, amelyek előre jelezhetik a daganatellenes aktivitást és/vagy rezisztenciát, beleértve az IDH2 variáns allélfrakció (VAF) szintjének értékelését a kezelés során és az egyidejűleg előforduló mutációk jelenlétét.

II. A teljes túlélés, az eseménymentes túlélés és a válasz időtartama az enasidenib önmagában és az enasidenib azacitidinnel kombinációban történő alkalmazása esetén.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. A celluláris differenciálódás változásainak és a dezoxiribonukleinsav (DNS) metilációs profiljának változásainak felmérése IDH2-mutált MDS-ben, önmagában enasidenibbel és enasidenib + azacitidinnel kezelve.

II. Az életminőség (QOL) értékelése MDS-specifikus mérőszámmal.

VÁZLAT: A betegek a 2 karból 1-hez vannak hozzárendelve.

I. ARM: Azok a betegek, akik még nem kezeltek HMA-t, enasidenibet kapnak szájon át (PO) naponta egyszer (QD) az 1-28. napon és azacitidint intravénásan (IV) 30-60 percen keresztül vagy szubkután (SC) az 1-7. napon. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

ARM II: A relapszusos és/vagy a HMA-terápiára refrakter betegek enasidenib PO QD-t kapnak az 1-28. napon. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik nyomon, legfeljebb 3 évig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

63

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Aktív, nem toborzó
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Aktív, nem toborzó
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Courtney DiNardo
        • Kapcsolatba lépni:
          • Courtney DiNardo
          • Telefonszám: 713-794-1141

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni
  • Szövettanilag megerősített MDS-diagnózissal rendelkező alanyok, beleértve az MDS-t és a refrakter anaemiát a transzformációs blaszttöbblettel (RAEB-T) (akut myeloid leukémia [AML] 20-30%-os blasztokkal és többvonalas diszplázia francia-amerikai-brit [FAB] által Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai alapján, és a krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) jogosult
  • Az alanyoknak IDH2 génmutációval kell rendelkezniük (IDH2-R140 vagy R172), amelyet a helyi laboratóriumi eredmények határoznak meg
  • (Csak A kar): Az alanynak naivnak kell lennie hipometilező szerrel (pl. korábbi azacitidin, decitabin, SGI-110 kizárás). Más MDS-irányított terápia, például lenalidomid alkalmazása megengedett
  • (Csak A kar): Magas kockázatú MDS-ben szenvedő alanyok (pl. International Prostate Symptom Score [IPSS] közepes-2 vagy magas kockázatú; vagy felülvizsgált [R]-IPSS magas vagy nagyon magas kockázat). Azok a betegek is jogosultak, akiknél az IPSS közepes 1. kockázatú, vagy az R-IPSS miatt közepes kockázatú, és magas kockázatú molekuláris jellemzőkkel rendelkeznek, beleértve a TP53, ASXL1, EZH2 és/vagy RUNX1 mutációkat.
  • (Csak B kar): Az alanynak visszaesőnek vagy rezisztensnek kell lennie a korábbi hipometilezőszeres kezelésre, ami úgy definiálható, hogy 6 ciklus HMA-kezelést kapott előzetesen anélkül, hogy a HMA-kezelésre korábban reagált, vagy visszaesett.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
  • A szérum bilirubin értéke a normálérték felső határának (ULN) 2-szerese (kivéve Gilbert-kórban szenvedő betegeket)
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) = a laboratóriumi ULN 3-szorosa
  • A szérum kreatinin értéke a normálérték felső határának 2-szerese
  • Képes megérteni és önkéntesen aláírni az írásos, tájékozott hozzájárulást, valamint hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek
  • Minden klinikailag jelentős, kezeléssel összefüggő, nem hematológiai toxicitás, kivéve az alopecia, feloldása bármely korábbi rákterápiától a vizsgálati kezelés első adagja előtti =< 1-es fokozatig
  • A fogamzóképes nőbetegeknek a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül negatív szérum- vagy vizelet-terhességi tesztet kell mutatniuk, és el kell fogadniuk, hogy kettős fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során, valamint a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 3 hónapig. A menopauzán átesett nők (>45 évesek, és több mint 1 évig menstruáció nélkül) és a műtétileg sterilizált nők mentesülnek e követelmények alól. A férfi betegeknek hatékony fogamzásgátlási gátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során és legalább 3 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően, ha szexuálisan aktívak egy fogamzóképes nővel.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen korábbi vagy egyidejűleg fennálló egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen megnöveli az alanynak a vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot
  • Az alany korábban célzott IDH2 inhibitort kapott
  • Pszichiátriai rendellenességek vagy megváltozott mentális állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezési folyamat megértését és/vagy a szükséges vizsgálati eljárások elvégzését
  • Aktív, ellenőrizetlen fertőzés a vizsgálatba való beiratkozáskor, beleértve a humán immunhiány vírus vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C fertőzés ismert diagnózisát
  • Klinikailag jelentős gasztrointesztinális állapotok vagy rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását, beleértve a korábbi gastrectomiát
  • Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenvedő betegek, beleértve a leptomeningealis érintettséget
  • Károsodott szívműködés, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a következőket: a) New York Heart Association III vagy IV fokozatú pangásos szívelégtelenség, b) szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  • Alanyok, akiknél korrigált QT (QTc) > 480 ms (QTc > 510 msec olyan alanyoknál, akiknél a kiinduláskor kötegelágazás blokkolt)
  • Szoptató vagy terhes nők
  • A vizsgált gyógyszerekkel vagy segédanyagaikkal szemben ismert túlérzékenységű alanyok

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. kar (enasidenib, azacitidin)
Azok a betegek, akik még nem kezeltek HMA-t, enasidenib PO QD-t kapnak az 1-28. napon és azacitidin IV-et 30-60 percen keresztül, vagy SC-t az 1-7. napon. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Életminőség-értékelés
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
  • Életminőség értékelése
Drog: Azacitidin
Adott IV vagy SC
Más nevek:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacitidin
  • 5-AZC
  • Azacitidin
  • Azacitidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Drog: Enasidenib
Adott PO
Más nevek:
  • AG-221
  • CC-90007
Kísérleti: II. kar (enasidenib)
A kiújult és/vagy a HMA-terápiára nem reagáló betegek enasidenib PO QD-t kapnak az 1-28. napon. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Életminőség-értékelés
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
  • Életminőség értékelése
Drog: Enasidenib
Adott PO
Más nevek:
  • AG-221
  • CC-90007

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 3 év
Thall, Simon és Estey Bayes-módszerét fogja használni a toxicitás monitorozására. A toxicitás monitorozása céljából a toxicitást bármely 3. vagy magasabb fokozatú, kezeléssel összefüggő toxicitásként definiálják a Common Terminology Criteria for Adverse Events kritériumok szerint.
Legfeljebb 3 év
Általános válaszadási arány
Időkeret: Legfeljebb 3 év
A nemzetközi munkacsoport kritériumai szerint értékelt teljes válasz (CR), részleges válasz és csontvelő CR. A 90%-os hitelességi intervallummal együtt kerül becslésre.
Legfeljebb 3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: Legfeljebb 3 év
A Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg az EFS valószínűségét. Log-rank teszteket fognak használni a betegek alcsoportjainak összehasonlítására az EFS szempontjából.
Legfeljebb 3 év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 3 év
A Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg az operációs rendszer valószínűségét. Log-rank teszteket használnak a betegek alcsoportjainak összehasonlítására az OS szempontjából.
Legfeljebb 3 év
Daganatellenes tevékenység
Időkeret: Legfeljebb 3 év
Grafikusan és leíró statisztikákkal lesz összefoglalva.
Legfeljebb 3 év
Farmadinamikai (PDn) markerek
Időkeret: Legfeljebb 3 év
A PDn markereket grafikusan és leíró statisztikákkal összegzik.
Legfeljebb 3 év
A kábítószer expozíciós szintjei
Időkeret: Legfeljebb 3 év
Grafikusan és leíró statisztikákkal lesz összefoglalva.
Legfeljebb 3 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biomarkerek elemzése
Időkeret: Legfeljebb 3 év
A molekuláris és sejtes markerek és az általános válasz és/vagy rezisztencia közötti összefüggést logisztikus regressziós elemzésekkel értékeljük. A marker időbeli változásának értékeléséhez páros t-tesztet vagy Wilcoxon előjelű rangtesztet használunk.
Legfeljebb 3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
Celgene

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. január 17.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. február 28.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. február 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. december 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. december 22.

Első közzététel (Tényleges)

2017. december 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 6.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2016-0981 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2018-00987 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Életminőség-értékelés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Hong Kong

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel