Azacitidin a enasidenib v léčbě pacientů s IDH2-mutantním myelodysplastickým syndromem

Kritéria pro zařazení:

• Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas
• Subjekty s histologicky potvrzenou diagnózou MDS, včetně MDS a refrakterní anémie s přebytkem blastů v transformaci (RAEB-T) (akutní myeloidní leukémie [AML] s 20–30 % blastů a multilineární dysplazie podle francouzsko-amerických-britských [FAB] kritéria) podle Světové zdravotnické organizace (WHO) a chronická myelomonocytární leukémie (CMML) jsou způsobilé
• Subjekty musí mít mutaci genu IDH2 (IDH2-R140 nebo R172), jak stanoví místní laboratorní výsledek
• (Pouze rameno A): Subjekt musí být naivní hypomethylační činidlo (tj. předchozí azacitidin, decitabin, SGI-110 je vylučující). Příjem jiné terapie zaměřené na MDS, jako je lenalidomid, je povolen
• (Pouze rameno A): Subjekty s vysoce rizikovým MDS (tj. Mezinárodní skóre symptomů prostaty [IPSS] střední-2 nebo vysoké riziko; nebo revidovaný [R]-IPSS vysoké nebo velmi vysoké riziko). Vhodné jsou také pacienti se středním rizikem 1 podle IPSS nebo středním rizikem podle R-IPSS s vysoce rizikovými molekulárními rysy včetně mutací TP53, ASXL1, EZH2 a/nebo RUNX1
• (Pouze rameno B): Subjekt musí být v relapsu nebo refrakterní na předchozí terapii hypometylačními látkami, definovanou jako předchozí příjem 6 cyklů terapie HMA se selháním dosažení odpovědi nebo relaps po předchozí reakci na terapii HMA
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Sérový bilirubin =< 2 x horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovou chorobou)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x laboratorní ULN
• Sérový kreatinin = < 2 x ULN
• Schopný porozumět písemnému informovanému souhlasu a dobrovolně jej podepsat a ochoten a schopen splnit požadavky protokolu
• Vymizení všech klinicky významných nehematologických toxicit souvisejících s léčbou, s výjimkou alopecie, z jakékoli předchozí terapie rakoviny na =< stupeň 1 před první dávkou studijní léčby
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů od první dávky studovaného léčiva a musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce během studie a minimálně 3 měsíce po poslední dávce studovaného léčiva. Ženy po menopauze (> 45 let a bez menstruace déle než 1 rok) a chirurgicky sterilizované ženy jsou od těchto požadavků osvobozeny. Muži musí během studie a po dobu minimálně 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli předchozí nebo současně existující zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí subjektu ve studii
• Subjekt dříve dostával cílený inhibitor IDH2
• Psychiatrické poruchy nebo změněný duševní stav znemožňující pochopení procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytných studijních postupů
• Aktivní nekontrolovaná infekce při zařazení do studie včetně známé diagnózy viru lidské imunodeficience nebo chronické aktivní infekce hepatitidy B nebo C
• Klinicky významné gastrointestinální stavy nebo poruchy, které mohou interferovat s absorpcí studovaného léčiva, včetně předchozí gastrektomie
• Pacienti se známým aktivním onemocněním centrálního nervového systému (CNS), včetně leptomeningeálního postižení
• Porucha srdeční funkce, nekontrolovaná srdeční arytmie nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně následujících: a) městnavé srdeční selhání III nebo IV stupně New York Heart Association, b) infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
• Subjekty s opraveným QT (QTc) > 480 ms (QTc > 510 ms pro subjekty s blokádou raménka na začátku
• Kojící nebo těhotné ženy
• Subjekty se známou přecitlivělostí na studované léky nebo jejich pomocné látky