阿扎胞苷和 Enasidenib 治疗 IDH2 突变型骨髓增生异常综合征患者
2026年9月2日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
IDH2 抑制剂 Enasidenib (AG221) 靶向治疗高危 IDH2 突变型骨髓增生异常综合征
该 II 期试验研究了阿扎胞苷和 enasidenib 在治疗 IDH2 突变型骨髓增生异常综合征患者中的副作用以及疗效。
阿扎胞苷和 enasidenib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
主要目标：
I. 确定单独使用 enasidenib 以及 enasidenib 与阿扎胞苷 (AZA) 联合治疗异柠檬酸脱氢酶 2 (IDH2) 突变骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的安全性和耐受性。
二。 评估 enasidenib + 阿扎胞苷联合治疗未使用过低甲基化剂 (HMA) 的 IDH2 突变 MDS 受试者的疗效，以及评估 enasidenib 单药治疗复发/HMA 治疗难治性 IDH2 突变 MDS 受试者的疗效.
次要目标：
I. 评估可预测抗肿瘤活性和/或耐药性的分子和细胞标记，包括治疗期间 IDH2 变异等位基因分数 (VAF) 水平的评估和共生突变的存在。
二。 评估单独使用 enasidenib 以及与阿扎胞苷联合使用的 enasidenib 的总生存期、无事件生存期和反应持续时间。
探索目标：
I. 评估单独使用 enasidenib 和 enasidenib + 阿扎胞苷治疗的 IDH2 突变 MDS 中细胞分化的变化和脱氧核糖核酸 (DNA) 甲基化谱的变化。
二。 使用 MDS 特定测量来评估生活质量 (QOL)。
大纲：患者被分配到 2 个臂中的 1 个。
ARM I：未接受 HMA 治疗的患者在第 1-28 天每天一次（QD）口服（PO）enasidenib，并在第 1-7 天静脉注射（IV）阿扎胞苷超过 30-60 分钟或皮下注射（SC）。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
ARM II：对 HMA 治疗复发和/或难治的患者在第 1-28 天接受 enasidenib PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，最长 3 年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
63
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Courtney DiNardo, MD
- 电话号码：713-794-1141
- 邮箱：cdinardo@mdanderson.org
学习地点
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- 主动，不招人
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- 主动，不招人
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- M D Anderson Cancer Center
-
首席研究员：
- Courtney DiNardo
-
接触：
- Courtney DiNardo
- 电话号码：713-794-1141
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在任何研究特定程序之前必须获得签署的知情同意书
- 经组织学确诊为 MDS 的受试者，包括 MDS 和难治性贫血伴转化中原始细胞过多 (RAEB-T)（法国-美国-英国 [FAB] 伴有 20-30% 原始细胞和多系发育异常的急性髓性白血病 [AML]世界卫生组织 (WHO) 标准）和慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 符合条件
- 根据当地实验室结果，受试者必须有 IDH2 基因突变（IDH2-R140 或 R172）
- （仅限 A 组）：受试者必须未使用低甲基化剂（即未使用过低甲基化剂） 先前的阿扎胞苷、地西他滨、SGI-110 除外）。 允许接受其他 MDS 导向治疗，例如来那度胺
- （仅限 A 组）：具有高风险 MDS 的受试者（即 国际前列腺症状评分 [IPSS] 中等 2 或高风险；或修订后的 [R]-IPSS 高风险或极高风险）。 IPSS 为中度 1 风险或 R-IPSS 为中度风险且具有高风险分子特征（包括 TP53、ASXL1、EZH2 和/或 RUNX1 突变）的患者也符合条件
- （仅限 B 组）：受试者必须对先前的低甲基化剂治疗复发或难治，定义为先前接受 6 个周期的 HMA 治疗但未能达到反应，或在先前对 HMA 治疗反应后复发
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 血清胆红素 =< 2 x 正常上限 (ULN)（吉尔伯特病患者除外）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x 实验室 ULN
- 血清肌酐 =< 2 x ULN
- 能够理解并自愿签署书面知情同意书，愿意并能够遵守方案要求
- 所有临床显着的治疗相关的非血液学毒性，除脱发外，从任何先前的癌症治疗到首次研究治疗之前 =< 1 级的解决方案
- 有生育能力的女性患者必须在首次服用研究药物后 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性，并同意在研究期间和最后一次服用研究药物后至少 3 个月内使用双重避孕方法。 绝经后女性（> 45 岁且无月经> 1 年）和手术绝育女性免除这些要求。 男性患者必须在研究期间使用有效的屏障避孕方法，如果与有生育能力的女性发生性行为，则在最后一次研究药物给药后至少 3 个月
排除标准：
- 研究者判断将显着增加与受试者参与研究相关的风险的任何先前或共存的医疗状况
- 受试者已接受过靶向 IDH2 抑制剂
- 精神障碍或精神状态改变妨碍了对知情同意过程的理解和/或必要研究程序的完成
- 研究入组时出现不受控制的活动性感染，包括已知诊断为人类免疫缺陷病毒或慢性活动性乙型或丙型肝炎感染
- 可能干扰研究药物吸收的具有临床意义的胃肠道疾病或病症，包括既往胃切除术
- 患有已知活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病（包括软脑膜受累）的患者
- 心脏功能受损、心律不齐或有临床意义的心脏病，包括以下情况：a) 纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭，b) 最近 6 个月内的心肌梗塞
- 校正 QT (QTc) > 480 毫秒的受试者（对于基线时有束支传导阻滞的受试者，QTc > 510 毫秒
- 护理或孕妇
- 已知对研究药物或其赋形剂过敏的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Arm I（enasidenib、阿扎胞苷）
未接受 HMA 治疗的患者在第 1-28 天接受 enasidenib PO QD，并在第 1-7 天接受阿扎胞苷 IV 超过 30-60 分钟或皮下注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
|
辅助研究
其他名称：
给予 IV 或 SC
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
|
|
实验性的：第二臂（enasidenib）
对 HMA 治疗复发和/或难治的患者在第 1-28 天接受 enasidenib PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
|
辅助研究
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不良事件发生率
大体时间：长达 3 年
|
将使用 Thall、Simon 和 Estey 的贝叶斯方法进行毒性监测。
出于毒性监测的目的，毒性被定义为不良事件通用术语标准的任何 3 级或更高级别的治疗相关毒性。
|
长达 3 年
|
|
整体回复率
大体时间：长达 3 年
|
定义为根据国际工作组标准评估的完全缓解 (CR)、部分缓解和骨髓 CR。
将与 90% 可信区间一起估计。
|
长达 3 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无事件生存 (EFS)
大体时间：长达 3 年
|
Kaplan-Meier 方法将用于估计 EFS 的概率。
时序检验将用于比较患者亚组的 EFS。
|
长达 3 年
|
|
总生存期（OS）
大体时间：长达 3 年
|
Kaplan-Meier 方法将用于估计 OS 的概率。
时序检验将用于比较患者亚组的 OS。
|
长达 3 年
|
|
抗肿瘤活性
大体时间：长达 3 年
|
将以图形方式和描述性统计数据进行总结。
|
长达 3 年
|
|
药效学 (PDn) 标记物
大体时间：长达 3 年
|
PDn 标记将以图形方式和描述性统计数据进行总结。
|
长达 3 年
|
|
药物暴露水平
大体时间：长达 3 年
|
将以图形方式和描述性统计数据进行总结。
|
长达 3 年
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
生物标志物分析
大体时间：长达 3 年
|
分子和细胞标志物与总体反应和/或耐药性之间的关联将通过逻辑回归分析进行评估。
配对 t 检验或 Wilcoxon 符号秩检验将用于评估标记随时间的变化。
|
长达 3 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Courtney DiNardo、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月17日
初级完成 (估计的)
2027年2月28日
研究完成 (估计的)
2027年2月28日
研究注册日期
首次提交
2017年12月8日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月22日
首次发布 (实际的)
2017年12月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月2日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2016-0981 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2018-00987 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.