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Azacitidin und Enasidenib bei der Behandlung von Patienten mit IDH2-mutiertem myelodysplastischem Syndrom

13. Februar 2026 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Gezielte Therapie mit dem IDH2-Inhibitor Enasidenib (AG221) für das Hochrisiko-IDH2-mutierte myelodysplastische Syndrom

Diese Phase-II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und wie gut Azacitidin und Enasidenib bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischem Syndrom mit IDH2-Mutation wirken. Azacitidin und Enasidenib können das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem sie einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von Enasidenib allein und Enasidenib in Kombination mit Azacitidin (AZA) bei Patienten mit Isocitrat-Dehydrogenase-2 (IDH2)-mutiertem myelodysplastischem Syndrom (MDS).

II. Um die Wirksamkeit der Kombination von Enasidenib + Azacitidin bei Probanden mit hypomethylierendem Wirkstoff (HMA) mit IDH2-mutiertem MDS zu beurteilen, und um die Wirksamkeit der Enasidenib-Monotherapie bei Probanden mit IDH2-mutiertem MDS zu beurteilen, die rezidiviert/refraktär gegenüber einer HMA-Therapie sind .

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um molekulare und zelluläre Marker zu bewerten, die eine Antitumoraktivität und/oder -resistenz vorhersagen können, einschließlich der Bewertung der IDH2-Varianten-Allelfraktion (VAF) während der Behandlung und des Vorhandenseins gleichzeitig auftretender Mutationen.

II. Bewertung des Gesamtüberlebens, des ereignisfreien Überlebens und der Dauer des Ansprechens von Enasidenib allein und Enasidenib in Kombination mit Azacitidin.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Um Veränderungen in der zellulären Differenzierung und Veränderungen in Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Methylierungsprofilen bei IDH2-mutiertem MDS zu bewerten, das mit Enasidenib allein und mit Enasidenib + Azacitidin behandelt wurde.

II. Bewertung der Lebensqualität (QOL) mit einem MDS-spezifischen Maß.

ÜBERSICHT: Die Patienten werden einem von zwei Armen zugeordnet.

ARM I: Patienten, die HMA-naiv sind, erhalten Enasidenib oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen 1-28 und Azacitidin intravenös (IV) über 30-60 Minuten oder subkutan (SC) an den Tagen 1-7. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ARM II: Patienten, die einen Rückfall erlitten haben und/oder auf die HMA-Therapie refraktär waren, erhalten Enasidenib PO QD an den Tagen 1-28. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 3 Jahre lang alle 3 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

63

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • M D Anderson Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Courtney DiNardo
        • Kontakt:
          • Courtney DiNardo
          • Telefonnummer: 713-794-1141

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden
  • Patienten mit einer histologisch bestätigten MDS-Diagnose, einschließlich sowohl MDS als auch refraktärer Anämie mit exzessiven Blasten in Transformation (RAEB-T) (akute myeloische Leukämie [AML] mit 20-30 % Blasten und multilineager Dysplasie durch französisch-amerikanisch-britische [FAB] Kriterien) der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) sind förderfähig
  • Die Probanden müssen eine IDH2-Genmutation (IDH2-R140 oder R172) haben, wie durch lokale Laborergebnisse bestimmt
  • (Nur Arm A): Der Proband muss Hypomethylierungsmittel-naiv sein (d.h. vorheriges Azacitidin, Decitabin, SGI-110 ist ausgeschlossen). Der Erhalt anderer MDS-gerichteter Therapien wie Lenalidomid ist erlaubt
  • (nur Arm A): Probanden mit Hochrisiko-MDS (d. h. International Prostate Symptom Score [IPSS] intermediär-2 oder hohes Risiko; oder revidiertes [R]-IPSS hohes oder sehr hohes Risiko). Patienten mit einem mittleren Risiko von IPSS oder einem mittleren Risiko von R-IPSS mit molekularen Hochrisikomerkmalen, einschließlich TP53-, ASXL1-, EZH2- und/oder RUNX1-Mutationen, sind ebenfalls geeignet
  • (Nur Arm B): Das Subjekt muss rückfällig oder refraktär gegenüber einer vorherigen Therapie mit hypomethylierenden Mitteln sein, definiert als vorheriger Erhalt von 6 Zyklen HMA-Therapie ohne Ansprechen oder Rückfall nach vorherigem Ansprechen auf HMA-Therapie
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
  • Serumbilirubin = < 2 x die obere Grenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Patienten mit Gilbert-Krankheit)
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN des Labors
  • Serumkreatinin = < 2 x ULN
  • In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen, und bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten
  • Auflösung aller klinisch signifikanten behandlungsbedingten, nicht hämatologischen Toxizitäten, außer Alopezie, von einer früheren Krebstherapie auf =< Grad 1 vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben und sich bereit erklären, während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments duale Verhütungsmethoden anzuwenden. Postmenopausale Frauen (> 45 Jahre alt und ohne Menstruation seit > 1 Jahr) und chirurgisch sterilisierte Frauen sind von diesen Anforderungen ausgenommen. Männliche Patienten müssen während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind

Ausschlusskriterien:

  • Jede frühere oder gleichzeitig bestehende Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme des Probanden an der Studie verbundene Risiko wesentlich erhöht
  • Das Subjekt hat zuvor einen gezielten IDH2-Inhibitor erhalten
  • Psychiatrische Störungen oder veränderter Geisteszustand, die das Verständnis des Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung und/oder den Abschluss der erforderlichen Studienverfahren ausschließen
  • Aktive unkontrollierte Infektion bei Studieneinschluss, einschließlich bekannter Diagnose eines humanen Immundefizienzvirus oder einer chronisch aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion
  • Klinisch signifikante gastrointestinale Zustände oder Störungen, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen können, einschließlich vorheriger Gastrektomie
  • Patienten mit bekannter aktiver Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich leptomeningealer Beteiligung
  • Eingeschränkte Herzfunktion, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante Herzerkrankungen einschließlich der folgenden: a) dekompensierte Herzinsuffizienz Grad III oder IV der New York Heart Association, b) Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Patienten mit einem korrigierten QT (QTc) > 480 ms (QTc > 510 ms bei Patienten mit einem Schenkelblock zu Studienbeginn).
  • Stillende oder schwangere Frauen
  • Probanden mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I (Enasidenib, Azacitidin)
Patienten, die HMA-naiv sind, erhalten Enasidenib p.o. QD an den Tagen 1-28 und Azacitidin i.v. über 30-60 Minuten oder SC an den Tagen 1-7. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
Nebenstudien
Andere Namen:
  • Bewertung der Lebensqualität
Arzneimittel: Azacitidin
Gegeben IV oder SC
Andere Namen:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Arzneimittel: Enasidenib
PO gegeben
Andere Namen:
  • AG-221
  • CC-90007
Experimental: Arm II (Enasidenib)
Patienten, die einen Rückfall erlitten haben und/oder auf eine HMA-Therapie refraktär waren, erhalten an den Tagen 1–28 Enasidenib PO QD. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
Nebenstudien
Andere Namen:
  • Bewertung der Lebensqualität
Arzneimittel: Enasidenib
PO gegeben
Andere Namen:
  • AG-221
  • CC-90007

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Wird die Bayes'sche Methode von Thall, Simon und Estey zur Toxizitätsüberwachung verwenden. Zum Zweck der Toxizitätsüberwachung ist Toxizität definiert als jede behandlungsbedingte Toxizität Grad 3 oder höher nach den Kriterien der Common Terminology Criteria for Adverse Events.
Bis zu 3 Jahre
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Definiert als vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen und Mark-CR, beurteilt nach den Kriterien der International Working Group. Wird zusammen mit dem 90 %-Glaubwürdigkeitsintervall geschätzt.
Bis zu 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Zur Schätzung der EFS-Wahrscheinlichkeiten wird die Kaplan-Meier-Methode verwendet. Log-Rank-Tests werden verwendet, um Untergruppen von Patienten in Bezug auf EFS zu vergleichen.
Bis zu 3 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Zur Schätzung der OS-Wahrscheinlichkeiten wird die Kaplan-Meier-Methode verwendet. Log-Rank-Tests werden verwendet, um Untergruppen von Patienten in Bezug auf das Gesamtüberleben zu vergleichen.
Bis zu 3 Jahre
Anti-Tumor-Aktivität
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Wird grafisch und mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst.
Bis zu 3 Jahre
Pharmadynamik (PDn)-Marker
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
PDn-Marker werden grafisch und mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst.
Bis zu 3 Jahre
Drogenexpositionsniveaus
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Wird grafisch und mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst.
Bis zu 3 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Analyse von Biomarkern
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die Assoziation zwischen molekularen und zellulären Markern und Gesamtreaktion und/oder Resistenz wird durch logistische Regressionsanalysen bewertet. Der gepaarte t-Test oder der Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test werden verwendet, um die Veränderung des Markers über die Zeit zu beurteilen.
Bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Celgene

Ermittler

  • Hauptermittler: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Januar 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

28. Februar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

28. Februar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Dezember 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Dezember 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Dezember 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2016-0981 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2018-00987 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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