アンドロゲン受容体とトリプルネガティブ乳がんに関する研究 (START)

包含基準:

1. 18歳以上の女性;
2. 組織学的に確認された局所再発（切除不能）または転移性乳がん;

3. トリプルネガティブ乳がん：

   エストロゲン受容体 (ER) 陰性およびプロゲステロン受容体 (PgR) 陰性、免疫組織化学 (IHC) による 10% 未満の腫瘍染色細胞によって定義される; HER2陰性状態（すなわち IHC スコア 0 または 1+、または IHC スコア 2+ および FISH/SISH/CISH 陰性)、原発腫瘍からの FFPE 組織に含める前に中央で確認;

4. -アンドロゲン受容体（AR）陽性、IHCによる10％以上の腫瘍染色細胞によって中心的に定義されている注：含める前の地元の病理学者によるAR評価は必須ではありません。
5. 再発または進行性疾患の患者は、化学療法を受けていないか、または進行性疾患に対して最大 1 ラインの化学療法を受けている必要があります (生命を脅かす転移を呈していない場合)。患者はアジュバント療法またはネオアジュバント療法を受けていた可能性があります。
6. 閉経前患者の例外的な状況では、LHRH アナログの追加が推奨されます (閉経前患者ではアンドロゲンがエストロゲン拮抗薬として作用する可能性があります)。
7. -固形腫瘍バージョン1.1（RECIST v1.1）の反応評価基準に従って測定可能または評価可能な疾患の存在
8. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）≤1;
9. 正常な血液機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500/mm³;血小板数≧100,000/mm³;ヘモグロビン > 10 g/dL;注：被験者は、スクリーニングで得られた血液検査室サンプルから4週間以内に成長因子または輸血を受けてはなりません）
10. -正常な肝機能：総ビリルビン≤1.5の上限正常値（UNL） この増加が既知のギルバート病によるものでない限り; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASAT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALAT）≤2.5 UNL（または肝転移の場合は≤5 UNL）;
11. クレアチニンクリアランス (MDRD 式) ≥50 mL/分;
12. -登録/同意の日に文書化された収縮期血圧（BP）<160 mm Hgおよび拡張期血圧<95 mm Hg（高血圧は、現在管理されている場合に許可されます）;
13. -マルチゲート取得（MUGA）または心エコー検査（ECHO）によって測定された心臓駆出率≥50％ 含める前の4週間以内;
14. -閉経前の患者の場合、研究治療中および完了後6か月以上、効果的な避妊を使用することに同意した患者;
15. -プロトコルを遵守できる患者;
16. 患者は、研究固有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名している必要があります。
17. 患者は社会健康保険に加入している必要があります。

除外基準:

1. -HER2陽性状態（IHC3 +および/またはFISH増幅≧2として陽性と定義）;
2. -適切に治療された円錐生検を除く、他の同時悪性腫瘍 子宮頸部または基底細胞の上皮内癌または皮膚の扁平上皮癌;以前の悪性腫瘍に対して治癒の可能性がある治療を受けた患者は、5年以上病気の証拠がなく、患者が再発のリスクが低いと見なされている場合に適格です。
3. 活動性の脳転移または軟髄膜疾患; -頭部CTスキャンまたは脳の磁気共鳴画像法（MRI）で記録されているように、病変が少なくとも3か月間安定している場合、脳転移の病歴は許可されます。
4. -患者を高い医学的リスクにする可能性のある活動性感染症または同時重篤な病気を含む非悪性全身性疾患;

5. -次のいずれかを含む重大な心血管疾患：

   1. NYHA クラス III～IV のうっ血性心不全
   2. -過去6か月以内の脳卒中、不安定狭心症または心筋梗塞
   3. 重度の心臓弁膜症
   4. 治療を必要とする心室性不整脈;
6. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は含まれるべきではありません。
7. 化学療法誘発性脱毛症およびグレード2の末梢神経障害を除く、あらゆる原因による持続性毒性グレード2以上;
8. -治験薬の吸収を妨げる胃腸障害;
9. 錠剤を飲み込むのが難しい;
10. 活動性のウイルス性肝炎、検出可能なウイルス負荷を伴う既知のヒト免疫不全ウイルス感染症、または治療を必要とする慢性肝疾患;
11. -転移性設定での以前の治療：カペシタビン（MET設定）、第1世代（ビカルタミド）または第2世代のAR阻害剤（エンザルタミド、ARN-509、ダロルタミド）またはその他の治験AR阻害剤による以前の治療 アビラテロン（カペシタビンなど）などのCYP17酵素阻害剤アジュバント設定では、最後の投与が研究登録の少なくとも12か月以上前であれば許可されます)
12. -ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）活性の既知の欠損のある患者;またはカペシタビンまたはその賦形剤のいずれかまたはフルオロウラシルに対する過敏症の場合;
13. -放射線療法、内分泌療法、免疫療法を含む過去3週間以内の以前の抗がん療法;化学療法（ニトロソウレアおよびマイトマイシンCの場合は6週間）、または他の治験薬;同時緩和放射線療法が許可されます。
14. -治験薬が投与される別の臨床試験への同時登録;
15. 妊婦、妊娠の可能性のある女性、または授乳中の女性;
16. -心理的、家族的、社会学的または地理的条件を有する患者 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります。 これらの状態は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。
17. -医療レジメンへの非遵守の歴史を持つ患者、またはプロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者;
18. 自由を剥奪された、または家庭教師の権限下に置かれた個人。