Studie o androgenním receptoru a trojitě negativní rakovině prsu (START)

Kritéria pro zařazení:

1. Žena, ≥18 let;
2. Histologicky potvrzený lokálně recidivující (neresekovatelný) nebo metastatický karcinom prsu;

3. Triple negativní rakovina prsu:

   Estrogenový receptor (ER)-negativní a progesteronový receptor (PgR)-negativní, jak je definováno <10 % nádorově obarvených buněk imunohistochemicky (IHC); HER2 negativní stav (tj. IHC skóre 0 nebo 1+, nebo IHC skóre 2+ a FISH/SISH/CISH negativní), potvrzené centrálně před zařazením do tkáně FFPE z primárního nádoru;

4. Pozitivní na androgenní receptor (AR), jak je definováno centrálně ≥ 10 % buněk obarvených nádorem pomocí IHC Poznámka: Hodnocení AR místním patologem před zařazením není povinné;
5. Pacienti s relapsem nebo progresivním onemocněním by neměli být naivní chemoterapií nebo by měli dostávat maximálně jednu řadu chemoterapie pro pokročilé onemocnění (za předpokladu, že se u nich nevyskytují život ohrožující metastázy); pacienti mohli dostávat adjuvantní nebo neoadjuvantní terapii;
6. Ve výjimečných situacích premenopauzálních pacientek se doporučuje přidání analogu LHRH (androgeny mohou u premenopauzálních pacientek působit jako antagonisté estrogenu);
7. Přítomnost měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)
8. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) ≤1;
9. Normální hematologická funkce: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mm³; počet krevních destiček ≥100 000/mm³; hemoglobin >10 g/dl; Poznámka: subjekt nesmí dostat žádný růstový faktor do 4 týdnů nebo krevní transfuzi do 7 dnů od hematologického laboratorního vzorku získaného při screeningu)
10. Normální funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 horní normální hranice (UNL), pokud toto zvýšení není způsobeno známou Gilbertovou chorobou; aspartátaminotransferáza (ASAT) a alaninaminotransferáza (ALAT) ≤2,5 UNL (nebo ≤5 UNL v případě jaterních metastáz);
11. Clearance kreatininu (MDRD vzorec) ≥50 ml/min;
12. Systolický krevní tlak (TK) <160 mm Hg a diastolický TK <95 mm Hg, jak bylo zdokumentováno v den registrace/souhlasu (hypertenze povolena za předpokladu, že je v současné době pod kontrolou);
13. Srdeční ejekční frakce ≥ 50 % měřená multigovanou akvizicí (MUGA) nebo echokardiografií (ECHO) provedenou během 4 týdnů před zařazením;
14. U premenopauzálních pacientek, pacientek, které souhlasí s používáním účinné antikoncepce během a ≥ 6 měsíců po dokončení studijní léčby;
15. Pacient schopný dodržovat protokol;
16. Pacient musí podepsat písemný formulář informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii;
17. Pacient musí být pojištěn u sociální zdravotní pojišťovny.

Kritéria vyloučení:

1. HER2-pozitivní stav (pozitivita definovaná jako IHC3+ a/nebo FISH amplifikace ≥2);
2. Jiné souběžné malignity, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže s koneční biopsií; pacienti, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii pro předchozí maligní onemocnění, jsou vhodní za předpokladu, že neexistuje žádný důkaz onemocnění po dobu ≥ 5 let a pacient je považován za pacienta s nízkým rizikem recidivy;
3. Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění; mozkové metastázy v anamnéze povoleny za předpokladu, že léze jsou stabilní po dobu alespoň 3 měsíců, jak je dokumentováno CT skenem hlavy nebo zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) mozku;
4. Nezhoubné systémové onemocnění, včetně aktivní infekce nebo souběžného závažného onemocnění, které by pro pacienta znamenalo vysoké zdravotní riziko;

5. Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:

   1. Městnavé srdeční selhání třídy NYHA III-IV
   2. Cévní mozková příhoda, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
   3. Těžké chlopenní onemocnění srdce
   4. Ventrikulární arytmie vyžadující léčbu;
6. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by neměli být zahrnuti;
7. Přetrvávající toxicita stupně ≥2 z jakékoli příčiny, kromě alopecie vyvolané chemoterapií a periferní neuropatie stupně 2;
8. Jakákoli gastrointestinální porucha narušující absorpci studovaného léčiva;
9. Potíže s polykáním tablet;
10. Aktivní virová hepatitida, známá infekce virem lidské imunodeficience s detekovatelnou virovou náloží nebo chronické onemocnění jater vyžadující léčbu;
11. PŘEDCHOZÍ LÉČBA V METASTATICKÉM NASTAVENÍ: Předchozí léčba: kapecitabinem (MET SETTING), inhibitory AR první generace (bikalutamid) nebo druhé generace (enzalutamid, ARN-509, darolutamid) nebo jinými hodnocenými inhibitory AR inhibitory enzymu CYP17, jako je abirateron (kapecitabin) v adjuvantním nastavení je povoleno za předpokladu, že poslední podání bylo alespoň ≥12 měsíců před vstupem do studie)
12. Pacienti se známým deficitem aktivity dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD); nebo v případě přecitlivělosti na kapecitabin nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek nebo na fluorouracil;
13. předchozí protinádorová léčba během posledních 3 týdnů včetně radioterapie, endokrinní terapie, imunoterapie; chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin C) nebo jiná zkoumaná činidla; je povolena souběžná paliativní radioterapie;
14. Souběžné zařazení do jiného klinického hodnocení, ve kterém jsou podávány hodnocené terapie;
15. Těhotné ženy, ženy, které pravděpodobně otěhotní nebo kojí;
16. Pacienti s jakýmkoli psychologickým, rodinným, sociologickým nebo geografickým stavem, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování. Tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie;
17. Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo neochotní či neschopní dodržovat protokol;
18. Jednotlivec zbavený svobody nebo pod dohledem učitele.