Estudo sobre Receptor de Androgênio e Câncer de Mama Triplo Negativo (START)

Critério de inclusão:

1. Mulher, ≥18 anos;
2. Câncer de mama localmente recorrente (irressecável) ou metastático confirmado histologicamente;

3. Câncer de mama triplo negativo:

   Receptor de estrogênio (ER) negativo e receptor de progesterona (PgR) negativo, conforme definido por <10% de células tumorais coradas por imuno-histoquímica (IHC); Status HER2 negativo (ou seja, IHC pontuação 0 ou 1+, ou IHC pontuação 2+ e FISH/SISH/CISH negativo), confirmado centralmente antes da inclusão com tecido FFPE do tumor primário;

4. Receptor de androgênio (AR) positivo, conforme definido centralmente por ≥ 10% de células tumorais coradas por IHC Observação: a avaliação de AR pelo patologista local antes da inclusão não é obrigatória;
5. Pacientes com recidiva ou doença progressiva devem ser virgens de quimioterapia ou ter recebido no máximo uma linha de quimioterapia para doença avançada (desde que não apresentem metástase com risco de vida); os pacientes poderiam ter recebido terapia adjuvante ou neoadjuvante;
6. Na situação excepcional de paciente na pré-menopausa, recomenda-se a adição de um análogo de LHRH (os andrógenos podem atuar como antagonistas do estrogênio em pacientes na pré-menopausa);
7. Presença de doença mensurável ou avaliável de acordo com critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1)
8. Grupo oriental de oncologia cooperativa (ECOG) ≤1;
9. Função hematológica normal: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1.500/mm³; contagem de plaquetas ≥100.000/mm³; hemoglobina >10 g/dL; Nota: o indivíduo não deve ter recebido nenhum fator de crescimento dentro de 4 semanas ou transfusão de sangue dentro de 7 dias da amostra laboratorial de hematologia obtida na triagem)
10. Função hepática normal: bilirrubina total ≤ 1,5 limite superior normal (UNL), a menos que esse aumento seja devido a uma doença de Gilbert conhecida; aspartato aminotransferase (ASAT) e alanina aminotransferase (ALAT) ≤2,5 UNL (ou ≤5 UNL em caso de metástase hepática);
11. Depuração de creatinina (fórmula MDRD) ≥50 mL/min;
12. Pressão arterial (PA) sistólica <160 mm Hg e PA diastólica <95 mm Hg, conforme documentado no dia do registro/consentimento (Hipertensão permitida desde que esteja atualmente controlada);
13. Fração de ejeção cardíaca ≥50% medida por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiografia (ECO) realizada dentro de 4 semanas antes da inclusão;
14. Para pacientes na pré-menopausa, paciente concordando em usar contracepção eficaz durante e por ≥6 meses após a conclusão do tratamento do estudo;
15. Paciente capaz de cumprir o protocolo;
16. O paciente deve ter assinado um formulário de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo;
17. O paciente deve estar inscrito em um Seguro Social de Saúde.

Critério de exclusão:

1. status HER2-positivo (positividade definida como amplificação IHC3+ e/ou FISH ≥2);
2. Outras malignidades concomitantes, exceto carcinoma in situ de biópsia cônica tratada adequadamente do colo do útero ou carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele; pacientes que foram submetidos a terapia potencialmente curativa para uma malignidade anterior são elegíveis, desde que não haja evidência de doença por ≥5 anos e o paciente seja considerado de baixo risco para recorrência;
3. Metástases cerebrais ativas ou doença leptomeníngea; história de metástases cerebrais permitidas desde que as lesões sejam estáveis ​​por pelo menos 3 meses, conforme documentado por tomografia computadorizada de crânio ou ressonância magnética (MRI) do cérebro;
4. Doença sistêmica não maligna, incluindo infecção ativa ou doença grave concomitante que tornaria o paciente um alto risco médico;

5. Doença cardiovascular significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da NYHA
   2. AVC, angina pectoris instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
   3. Valvulopatia grave
   4. arritmia ventricular que requer tratamento;
6. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem ser incluídos;
7. Toxicidades persistentes de grau ≥2 de qualquer causa, exceto alopecia induzida por quimioterapia e neuropatia periférica de grau 2;
8. Qualquer distúrbio gastrointestinal que interfira na absorção do medicamento do estudo;
9. Dificuldades em engolir comprimidos;
10. Uma hepatite viral ativa, infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana com carga viral detectável ou doença hepática crônica que requer tratamento;
11. TRATAMENTO ANTERIOR NO CONTEXTO METASTÁTICO: Tratamento anterior com: capecitabina (MET SETTING), inibidores AR de primeira geração (bicalutamida) ou de segunda geração (enzalutamida, ARN-509, darolutamida) ou outros inibidores AR investigativos inibidor da enzima CYP17, como abiraterona (capecitabina no ambiente adjuvante é permitido desde que a última administração tenha sido pelo menos ≥12 meses antes da entrada no estudo)
12. Pacientes com déficit conhecido da atividade da dihidropirimidina desidrogenase (DPD); ou em caso de hipersensibilidade à capecitabina ou a qualquer um de seus excipientes ou ao fluorouracil;
13. Terapia anticancerígena anterior nas últimas 3 semanas, incluindo radioterapia, terapia endócrina, imunoterapia; quimioterapia (6 semanas para nitrosouréias e mitomicina C) ou outros agentes em investigação; radioterapia paliativa concomitante é permitida;
14. Inscrição simultânea em outro ensaio clínico no qual as terapias investigativas são administradas;
15. Mulheres grávidas, mulheres com probabilidade de engravidar ou que estejam amamentando;
16. Pacientes com qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento. Essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo;
17. Pacientes com histórico de descumprimento de regimes médicos ou que não queiram ou não possam cumprir o protocolo;
18. Indivíduo privado de liberdade ou colocado sob a autoridade de um tutor.