Undersøgelse af androgenreceptor og tredobbelt negativ brystkræft (START)

Inklusionskriterier:

1. Kvinde, ≥18 år gammel;
2. Histologisk bekræftet lokalt tilbagevendende (ikke-operabel) eller metastatisk brystkræft;

3. Tredobbelt negativ brystkræft:

   Østrogenreceptor (ER)-negativ og progesteronreceptor (PgR)-negativ, som defineret af <10 % tumorfarvede celler ved immunhistokemi (IHC); HER2 negativ status (dvs. IHC-score 0 eller 1+, eller IHC-score 2+ og FISH/SISH/CISH-negativ), bekræftet centralt før inklusion med FFPE-væv fra den primære tumor;

4. Androgenreceptor (AR)-positiv, som defineret centralt af en ≥ 10 % tumorfarvede celler af IHC Bemærk: AR-vurdering af lokal patolog før inklusion er ikke obligatorisk;
5. Patienter med tilbagefald eller progressiv sygdom bør være kemoterapi-naive eller have modtaget højst én linje kemoterapi for fremskreden sygdom (forudsat at de ikke har livstruende metastaser); patienter kunne have modtaget adjuverende eller neo-adjuverende terapi;
6. I den ekstraordinære situation for præmenopausale patienter anbefales tilføjelse af en LHRH-analog (androgener kan fungere som en østrogenantagonist hos præmenopausale patienter);
7. Tilstedeværelse af målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
8. Eastern cooperative oncology group (ECOG) ≤1;
9. Normal hæmatologisk funktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mm³; trombocyttal ≥100.000/mm³; hæmoglobin >10 g/dl; Bemærk: forsøgspersonen må ikke have modtaget nogen vækstfaktor inden for 4 uger eller blodtransfusion inden for 7 dage efter hæmatologisk laboratorieprøve opnået ved screening)
10. Normal leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 øvre normalgrænse (UNL), medmindre denne stigning skyldes en kendt Gilberts sygdom; aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤2,5 UNL (eller ≤5 UNL i tilfælde af levermetastaser);
11. Kreatininclearance (MDRD-formel) ≥50 ml/min;
12. Systolisk blodtryk (BP) <160 mm Hg og diastolisk blodtryk <95 mm Hg, som dokumenteret på registrerings-/samtykkedagen (hypertension tilladt, forudsat at den i øjeblikket er kontrolleret);
13. Hjerteudstødningsfraktion ≥50 % målt ved multigated acquisition (MUGA) eller ekkokardiografi (ECHO) udført inden for 4 uger før inklusion;
14. For præmenopausale patienter, patient, der accepterer at bruge effektiv prævention under og i ≥ 6 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling;
15. Patient i stand til at overholde protokollen;
16. Patienten skal have underskrevet en skriftlig informeret samtykkeerklæring forud for undersøgelsesspecifikke procedurer;
17. Patienten skal være tilknyttet en social sygesikring.

Ekskluderingskriterier:

1. HER2-positiv status (positivitet defineret som IHC3+ og/eller FISH-amplifikation ≥2);
2. Andre samtidige maligniteter, undtagen tilstrækkeligt behandlet kegle-biopsieret in situ carcinom i cervix eller basalcelle eller pladecellecarcinom i huden; patienter, der har gennemgået potentielt helbredende behandling for en tidligere malignitet, er berettigede, forudsat at der ikke er tegn på sygdom i ≥5 år, og patienten anses for at have lav risiko for recidiv;
3. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom; anamnese med hjernemetastaser tilladt, forudsat at læsionerne er stabile i mindst 3 måneder som dokumenteret ved CT-scanning af hovedet eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen;
4. Ikke-malign systemisk sygdom, herunder aktiv infektion eller samtidig alvorlig sygdom, der ville gøre patienten til en høj medicinsk risiko;

5. Betydelig kardiovaskulær sygdom, herunder et af følgende:

   1. NYHA klasse III-IV kongestiv hjertesvigt
   2. Slagtilfælde, ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
   3. Alvorlig hjerteklapsygdom
   4. Ventrikulær arytmi, der kræver behandling;
6. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactasemangel eller glucose-galactose malabsorption bør ikke inkluderes;
7. Vedvarende toksicitet grad ≥2 uanset årsag, undtagen kemoterapi-induceret alopeci og grad 2 perifer neuropati;
8. Enhver gastrointestinal lidelse, der forstyrrer absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet;
9. Vanskeligheder med at sluge tabletter;
10. En aktiv viral hepatitis, kendt human immundefektvirusinfektion med påviselig viral belastning eller kronisk leversygdom, der kræver behandling;
11. TIDLIGERE BEHANDLING I METASTATISK INDSTILLING: Tidligere behandling med: capecitabin (MET INDSTILLING), første generations (bicalutamid) eller anden generations AR-hæmmere (enzalutamid, ARN-509, darolutamid) eller andre undersøgelsesmæssige AR-hæmmere CYP17, såsom capcitabirabaterone i adjuverende omgivelser er tilladt, forudsat at den sidste administration var mindst ≥12 måneder før studiestart)
12. Patienter med kendt underskud af dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) aktivitet; eller i tilfælde af overfølsomhed over for capecitabin eller over for et eller flere af dets hjælpestoffer eller over for fluorouracil;
13. Forudgående kræftbehandling inden for de sidste 3 uger inklusive strålebehandling, endokrin terapi, immunterapi; kemoterapi (6 uger for nitrosoureas og mitomycin C) eller andre forsøgsmidler; samtidig palliativ strålebehandling er tilladt;
14. Samtidig optagelse i et andet klinisk forsøg, hvor undersøgelsesterapier administreres;
15. Gravide kvinder, kvinder, der sandsynligvis bliver gravide eller ammer;
16. Patienter med enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen. Disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget;
17. Patienter med tidligere manglende overholdelse af medicinske regimer eller uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen;
18. Person frihedsberøvet eller placeret under en vejleders myndighed.