Tanulmány az androgénreceptorról és a hármas negatív mellrákról (START)

Bevételi kritériumok:

1. Nő, ≥18 éves;
2. Szövettanilag igazolt lokálisan visszatérő (nem reszekálható) vagy áttétes emlőrák;

3. Háromszor negatív emlőrák:

   Ösztrogénreceptor (ER)-negatív és Progeszteron-receptor (PgR)-negatív, amint azt immunhisztokémiai (IHC) vizsgálattal <10%-os tumorfestékes sejtek határozzák meg; HER2 negatív állapot (pl. IHC-pontszám 0 vagy 1+, vagy IHC-pontszám 2+ és FISH/SISH/CISH-negatív), központilag megerősítve, mielőtt az elsődleges daganatból származó FFPE-szövettel bevonták;

4. Androgénreceptor (AR)-pozitív, centrálisan a ≥ 10%-ban daganatfestett sejtek által IHC-vel definiálva Megjegyzés: A helyi patológus által végzett AR értékelés a felvétel előtt nem kötelező;
5. A visszaeső vagy progresszív betegségben szenvedő betegeknek még nem részesültek kemoterápiában, vagy legfeljebb egy sor kemoterápiát kaptak előrehaladott betegség miatt (feltéve, hogy nem jelentkeznek életveszélyes áttét); a betegek adjuváns vagy neoadjuváns terápiát kaphattak volna;
6. Premenopauzális betegek kivételes helyzetében LHRH analóg hozzáadása javasolt (az androgének ösztrogén antagonistaként működhetnek premenopauzális betegekben);
7. Mérhető vagy értékelhető betegség jelenléte a válaszértékelési kritériumok szerint szolid tumorok 1.1-es verziójában (RECIST v1.1)
8. Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) ≤1;
9. Normál hematológiai funkció: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mm³; vérlemezkeszám ≥100 000/mm³; hemoglobin >10 g/dl; Megjegyzés: az alany nem kapott növekedési faktort a szűréskor vett hematológiai laboratóriumi mintát követő 4 héten belül, vagy vértranszfúziót 7 napon belül.
10. Normál májfunkció: összbilirubin ≤ 1,5 felső normál határ (UNL), kivéve, ha ez a növekedés egy ismert Gilbert-kór miatt van; aszpartát-aminotranszferáz (ASAT) és alanin-aminotranszferáz (ALAT) ≤2,5 UNL (vagy ≤5 UNL májmetasztázis esetén);
11. Kreatinin-clearance (MDRD képlet) ≥50 ml/perc;
12. A szisztolés vérnyomás (BP) <160 Hgmm és a diasztolés vérnyomás <95 Hgmm, a regisztráció/beleegyezés napján dokumentálva (A magas vérnyomás megengedett, feltéve, hogy jelenleg kontroll alatt van);
13. A szív ejekciós frakciója ≥50% a felvételt megelőző 4 héten belül végzett többszörös felvétellel (MUGA) vagy echokardiográfiával (ECHO) mérve;
14. Menopauzában lévő betegek esetében, akik beleegyeznek abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati kezelés alatt és azt követően legalább 6 hónapig;
15. a beteg képes megfelelni a protokollnak;
16. A páciensnek alá kell írnia egy írásos beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást elvégezne;
17. A betegnek be kell tartoznia a Társadalombiztosításhoz.

Kizárási kritériumok:

1. HER2-pozitív állapot (pozitivitás IHC3+ és/vagy FISH-amplifikációként ≥2);
2. Egyéb egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt méhnyak-biopsziás in situ méhnyakrákot vagy a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáját; azok a betegek, akik egy korábbi rosszindulatú daganat miatt potenciálisan gyógyító terápián estek át, jogosultak, feltéve, hogy 5 évnél hosszabb ideig nincs bizonyíték a betegségre, és a betegnél alacsony a kiújulás kockázata;
3. Aktív agyi metasztázisok vagy leptomeningeális betegség; agyi metasztázisok anamnézisében megengedett, feltéve, hogy a léziók legalább 3 hónapig stabilak a fej CT-vizsgálata vagy az agy mágneses rezonancia képalkotása (MRI) alapján;
4. Nem rosszindulatú szisztémás betegség, beleértve az aktív fertőzést vagy egyidejű súlyos betegséget, amely magas egészségügyi kockázatot jelent a beteg számára;

5. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a következők bármelyikét:

   1. NYHA III-IV osztályú pangásos szívelégtelenség
   2. Stroke, instabil angina pectoris vagy miokardiális infarktus az elmúlt 6 hónapban
   3. Súlyos szívbillentyű-betegség
   4. Kezelést igénylő kamrai aritmia;
6. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem vehetők figyelembe;
7. ≥2 fokozatú tartós toxicitás bármilyen okból, kivéve a kemoterápia által kiváltott alopecia és a 2. fokozatú perifériás neuropátia;
8. Bármilyen gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amely zavarja a vizsgált gyógyszer felszívódását;
9. Nehézségek a tabletták lenyelésével;
10. Aktív vírusos hepatitis, ismert humán immunhiány vírusfertőzés kimutatható vírusterheléssel, vagy kezelést igénylő krónikus májbetegség;
11. KORÁBBI KEZELÉS A METASZTATIKUS BEÁLLÍTÁSBAN: Korábbi kezelés: capecitabin (MET SETTING), első generációs (bikalutamid) vagy második generációs AR-gátlókkal (enzalutamid, ARN-509, darolutamid) vagy más vizsgált AR-gátlókkal, CYP17 enzimgátlókkal, például abirateronnal (kapecitabin) adjuváns környezetben megengedett, feltéve, hogy az utolsó beadás legalább ≥12 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt történt)
12. Olyan betegek, akiknél ismert a dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) aktivitás hiánya; vagy kapecitabinnal vagy bármely segédanyagával vagy fluorouracillal szembeni túlérzékenység esetén;
13. Korábbi rákellenes kezelés az elmúlt 3 hétben, beleértve a sugárterápiát, endokrin terápiát, immunterápiát; kemoterápia (6 hét nitrozoureák és mitomicin C esetén), vagy más vizsgálati szerek; egyidejű palliatív sugárterápia megengedett;
14. Egyidejű beiratkozás egy másik klinikai vizsgálatba, amelyben vizsgálati terápiákat alkalmaznak;
15. Terhes nők, terhes nők vagy szoptató nők;
16. Olyan pszichés, családi, szociológiai vagy földrajzi állapotú betegek, akik esetleg akadályozzák a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést. Ezeket a feltételeket a vizsgálatba való regisztráció előtt meg kell beszélni a pácienssel;
17. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak;
18. Szabadságától megfosztott vagy nevelői felügyelet alá helyezett személy.