Studie over androgeenreceptor en triple-negatieve borstkanker (START)

Inclusiecriteria:

1. Vrouw, ≥18 jaar;
2. Histologisch bevestigde lokaal recidiverende (inoperabele) of gemetastaseerde borstkanker;

3. Triple negatieve borstkanker:

   Oestrogeenreceptor (ER)-negatief en progesteronreceptor (PgR)-negatief, zoals gedefinieerd door <10% tumorgekleurde cellen door immunohistochemie (IHC); HER2 negatieve status (d.w.z. IHC-score 0 of 1+, of IHC-score 2+ en FISH/SISH/CISH-negatief), centraal bevestigd vóór opname met FFPE-weefsel van de primaire tumor;

4. Androgeenreceptor (AR)-positief, zoals centraal gedefinieerd door ≥ 10% tumor-gekleurde cellen door IHC Opmerking: AR-beoordeling door lokale patholoog vóór opname is niet verplicht;
5. Patiënten met een terugval of progressieve ziekte dienen chemotherapie-naïef te zijn of maximaal één lijn chemotherapie te hebben gekregen voor gevorderde ziekte (op voorwaarde dat ze geen levensbedreigende metastase vertonen); patiënten hadden adjuvante of neo-adjuvante therapie kunnen krijgen;
6. In de uitzonderlijke situatie van premenopauzale patiënten wordt de toevoeging van een LHRH-analoog aanbevolen (androgenen kunnen als oestrogeenantagonist werken bij premenopauzale patiënten);
7. Aanwezigheid van meetbare of evalueerbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1)
8. Oostelijke coöperatieve oncologiegroep (ECOG) ≤1;
9. Normale hematologische functie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mm³; aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm³; hemoglobine >10 g/dL; Let op: proefpersoon mag geen groeifactor hebben gekregen binnen 4 weken of bloedtransfusie binnen 7 dagen na het hematologisch laboratoriummonster verkregen bij screening)
10. Normale leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 bovenste normaallimiet (UNL), tenzij deze toename het gevolg is van een bekende ziekte van Gilbert; aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 UNL (of ≤5 UNL in het geval van levermetastasen);
11. Creatinineklaring (MDRD-formule) ≥50 ml/min;
12. Systolische bloeddruk (BP) <160 mm Hg en diastolische bloeddruk <95 mm Hg, zoals gedocumenteerd op de dag van registratie/toestemming (hypertensie toegestaan, mits deze momenteel onder controle is);
13. Cardiale ejectiefractie ≥50% gemeten door middel van multigated acquisitie (MUGA) of echocardiografie (ECHO) uitgevoerd binnen 4 weken vóór opname;
14. Voor premenopauzale patiënten, de patiënt stemt ermee in om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende ≥6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling;
15. Patiënt kan zich aan het protocol houden;
16. De patiënt moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures;
17. Patiënt moet zijn aangesloten bij een Sociale Ziektekostenverzekering.

Uitsluitingscriteria:

1. HER2-positieve status (positiviteit gedefinieerd als IHC3+ en/of FISH-amplificatie ≥2);
2. Andere gelijktijdige maligniteiten, behalve adequaat behandeld kegelbiopsie in situ carcinoom van de cervix of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; patiënten die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan voor een eerdere maligniteit komen in aanmerking op voorwaarde dat er gedurende ≥5 jaar geen bewijs van ziekte is en dat de patiënt geacht wordt een laag risico op recidief te hebben;
3. Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte; voorgeschiedenis van hersenmetastasen toegestaan ​​mits laesies stabiel zijn gedurende ten minste 3 maanden zoals gedocumenteerd door CT-scan van het hoofd of Magnetic Resonance Imaging (MRI) van de hersenen;
4. Niet-kwaadaardige systemische ziekte, inclusief actieve infectie of gelijktijdige ernstige ziekte die de patiënt een hoog medisch risico zou opleveren;

5. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, waaronder een van de volgende:

   1. NYHA klasse III-IV congestief hartfalen
   2. Beroerte, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
   3. Ernstige hartklepaandoening
   4. Ventriculaire aritmie die behandeling vereist;
6. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen niet te worden opgenomen;
7. Aanhoudende toxiciteiten graad ≥2 door welke oorzaak dan ook, behalve door chemotherapie geïnduceerde alopecia en graad 2 perifere neuropathie;
8. Elke gastro-intestinale stoornis die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel verstoort;
9. Moeilijkheden met het slikken van tabletten;
10. Een actieve virale hepatitis, een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus met detecteerbare virale lading of een chronische leverziekte die behandeling vereist;
11. EERDERE BEHANDELING IN DE METASTATISCHE SETTING: Eerdere behandeling met: capecitabine (MET-SETTING), eerste generatie (bicalutamide) of tweede generatie AR-remmers (enzalutamide, ARN-509, darolutamide) of andere experimentele AR-remmers CYP17-enzymremmer zoals abirateron (capecitabine in de adjuvante setting is toegestaan, op voorwaarde dat de laatste toediening ten minste ≥12 maanden vóór aanvang van het onderzoek plaatsvond)
12. Patiënten met een bekend tekort aan dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) activiteit; of in geval van overgevoeligheid voor capecitabine of voor één van de hulpstoffen of voor fluorouracil;
13. Eerdere antikankertherapie in de afgelopen 3 weken inclusief radiotherapie, endocriene therapie, immunotherapie; chemotherapie (6 weken voor nitrosourea en mitomycine C), of andere onderzoeksmiddelen; gelijktijdige palliatieve radiotherapie is toegestaan;
14. Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek waarin experimentele therapieën worden toegediend;
15. Zwangere vrouwen, vrouwen die zwanger kunnen worden of borstvoeding geven;
16. Patiënten met een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert. Die voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek;
17. Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of niet bereid of niet in staat om zich aan het protocol te houden;
18. Persoon die van zijn vrijheid is beroofd of onder het gezag van een leermeester is geplaatst.