Estudio sobre Receptor de Andrógenos y Cáncer de Mama Triple Negativo (START)

Criterios de inclusión:

1. Mujer, ≥18 años;
2. Cáncer de mama metastásico o localmente recurrente confirmado histológicamente;

3. Cáncer de mama triple negativo:

   Receptor de estrógeno (ER) negativo y receptor de progesterona (PgR) negativo, según lo definido por <10 % de células tumorales teñidas por inmunohistoquímica (IHC); Estado HER2 negativo (es decir, puntuación IHC 0 o 1+, o puntuación IHC 2+ y FISH/SISH/CISH negativo), confirmada centralmente antes de la inclusión con tejido FFPE del tumor primario;

4. Receptor de andrógenos (AR) positivo, como se define centralmente por un ≥ 10% de células tumorales teñidas por IHC Nota: la evaluación de AR por parte de un patólogo local antes de la inclusión no es obligatoria;
5. Los pacientes con una enfermedad recidivante o progresiva no deben recibir quimioterapia o haber recibido un máximo de una línea de quimioterapia para la enfermedad avanzada (siempre que no presenten metástasis potencialmente mortales); los pacientes podrían haber recibido terapia adyuvante o neoadyuvante;
6. En la situación excepcional de la paciente premenopáusica, se recomienda la adición de un análogo de LHRH (los andrógenos podrían actuar como antagonistas de los estrógenos en pacientes premenopáusicas);
7. Presencia de enfermedad medible o evaluable según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1)
8. grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) ≤1;
9. Función hematológica normal: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500/mm³; recuento de plaquetas ≥100.000/mm³; hemoglobina >10 g/dl; Nota: el sujeto no debe haber recibido ningún factor de crecimiento dentro de las 4 semanas o transfusión de sangre dentro de los 7 días posteriores a la muestra de laboratorio de hematología obtenida en la selección)
10. Función hepática normal: bilirrubina total ≤ 1,5 límite superior normal (UNL) a menos que este aumento se deba a una enfermedad de Gilbert conocida; aspartato aminotransferasa (ASAT) y alanina aminotransferasa (ALAT) ≤2,5 UNL (o ≤5 UNL en caso de metástasis hepática);
11. Depuración de creatinina (fórmula MDRD) ≥50 ml/min;
12. Presión arterial sistólica (PA) <160 mm Hg y PA diastólica <95 mm Hg, como se documentó el día del registro/consentimiento (hipertensión permitida siempre que esté actualmente controlada);
13. Fracción de eyección cardíaca ≥50% medida por adquisición multigated (MUGA) o ecocardiografía (ECHO) realizada dentro de las 4 semanas antes de la inclusión;
14. Para pacientes premenopáusicas, la paciente acepta usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante ≥6 meses después de completar el tratamiento del estudio;
15. Paciente capaz de cumplir con el protocolo;
16. El paciente debe haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio;
17. El paciente debe estar afiliado a un Seguro Social de Salud.

Criterio de exclusión:

1. Estado HER2 positivo (positividad definida como IHC3+ y/o amplificación FISH ≥2);
2. Otras neoplasias malignas concurrentes, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ mediante biopsia en cono tratado adecuadamente o el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel; los pacientes que se han sometido a una terapia potencialmente curativa para una neoplasia maligna anterior son elegibles siempre que no haya evidencia de enfermedad durante ≥5 años y se considere que el paciente tiene un bajo riesgo de recurrencia;
3. Metástasis cerebrales activas o enfermedad leptomeníngea; Se permiten antecedentes de metástasis cerebrales siempre que las lesiones sean estables durante al menos 3 meses según lo documentado por tomografía computarizada de la cabeza o resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro;
4. Enfermedad sistémica no maligna, incluida una infección activa o una enfermedad grave concurrente que haría del paciente un alto riesgo médico;

5. Enfermedad cardiovascular significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la NYHA
   2. Accidente cerebrovascular, angina de pecho inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
   3. Enfermedad cardíaca valvular severa
   4. arritmia ventricular que requiere tratamiento;
6. No se deben incluir pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa;
7. Toxicidades persistentes de grado ≥2 por cualquier causa, excepto alopecia inducida por quimioterapia y neuropatía periférica de grado 2;
8. Cualquier trastorno gastrointestinal que interfiera con la absorción del fármaco del estudio;
9. Dificultades para tragar tabletas;
10. Una hepatitis viral activa, una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana con carga viral detectable o una enfermedad hepática crónica que requiera tratamiento;
11. TRATAMIENTO ANTERIOR EN EL ENTORNO METASTÁSICO: Tratamiento previo con: capecitabina (MET SETTING), inhibidores de AR de primera generación (bicalutamida) o de segunda generación (enzalutamida, ARN-509, darolutamida) u otros inhibidores de AR en investigación Inhibidor de la enzima CYP17 como abiraterona (capecitabina en el entorno adyuvante está permitido siempre que la última administración haya sido al menos ≥12 meses antes del ingreso al estudio)
12. Pacientes con déficit conocido de actividad de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD); o en caso de hipersensibilidad a la capecitabina oa alguno de sus excipientes o al fluorouracilo;
13. Terapia previa contra el cáncer en las últimas 3 semanas, incluida radioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia; quimioterapia (6 semanas para nitrosoureas y mitomicina C) u otros agentes en investigación; se permite la radioterapia paliativa concurrente;
14. Inscripción simultánea en otro ensayo clínico en el que se administran terapias en investigación;
15. Mujeres embarazadas, mujeres que pueden quedar embarazadas o están amamantando;
16. Pacientes con cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pudiera dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento. Esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo;
17. Pacientes con antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o que no quieran o no puedan cumplir con el protocolo;
18. Persona privada de libertad o puesta bajo la tutela de un tutor.