Studie om androgenreceptor och trippelnegativ bröstcancer (START)

Inklusionskriterier:

1. Kvinna, ≥18 år gammal;
2. Histologiskt bekräftad lokalt återkommande (icke-opererbar) eller metastaserande bröstcancer;

3. Trippelnegativ bröstcancer:

   Östrogenreceptorn (ER)-negativ och progesteronreceptornegativ (PgR)-negativ, som definieras av <10 ​​% tumörfärgade celler genom immunhistokemi (IHC); HER2 negativ status (dvs. IHC-poäng 0 eller 1+, eller IHC-poäng 2+ och FISH/SISH/CISH-negativ), bekräftas centralt före inkludering med FFPE-vävnad från den primära tumören;

4. Androgenreceptor (AR)-positiv, som definieras centralt av ≥ 10 % tumörfärgade celler av IHC. Obs: AR-bedömning av lokal patolog före inkludering är inte obligatorisk;
5. Patienter med återfall eller progressiv sjukdom bör vara kemoterapinaiva eller ha fått maximalt en rad kemoterapi för avancerad sjukdom (förutsatt att de inte har livshotande metastaser); patienter kunde ha fått adjuvant eller neoadjuvant terapi;
6. I den exceptionella situationen för premenopausala patienter rekommenderas tillägg av en LHRH-analog (androgener kan fungera som en östrogenantagonist hos premenopausala patienter);
7. Förekomst av mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1)
8. Eastern cooperative oncology group (ECOG) ≤1;
9. Normal hematologisk funktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500/mm³; trombocytantal ≥100 000/mm³; hemoglobin >10 g/dL; Obs: försökspersonen får inte ha fått någon tillväxtfaktor inom 4 veckor eller blodtransfusion inom 7 dagar efter det hematologiska laboratorieprovet som erhölls vid screening)
10. Normal leverfunktion: totalt bilirubin ≤ 1,5 övre normalgräns (UNL) om inte denna ökning beror på en känd Gilberts sjukdom; aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALAT) ≤2,5 UNL (eller ≤5 UNL vid levermetastaser);
11. Kreatininclearance (MDRD-formel) ≥50 ml/min;
12. Systoliskt blodtryck (BP) <160 mm Hg och diastoliskt blodtryck <95 mm Hg, som dokumenterats på dagen för registrering/samtycke (hypertoni tillåten förutsatt att den för närvarande är kontrollerad);
13. Hjärtutdrivningsfraktion ≥50 % mätt med multigated acquisition (MUGA) eller ekokardiografi (ECHO) utförd inom 4 veckor före inkludering;
14. För premenopausala patienter, patient som accepterar att använda effektiv preventivmedel under och i ≥6 månader efter avslutad studiebehandling;
15. Patienten kan följa protokollet;
16. Patienten måste ha undertecknat ett skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer påbörjas;
17. Patienten ska vara ansluten till en social sjukförsäkring.

Exklusions kriterier:

1. HER2-positiv status (positivitet definierad som IHC3+ och/eller FISH-förstärkning ≥2);
2. Andra samtidiga maligniteter, förutom adekvat behandlade konbiopsierade in situ karcinom i livmoderhalsen eller basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden; patienter som har genomgått potentiellt botande behandling för en tidigare malignitet är berättigade förutsatt att det inte finns några tecken på sjukdom under ≥5 år och patienten bedöms ha låg risk för återfall;
3. Aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom; anamnes på hjärnmetastaser tillåts förutsatt att lesionerna är stabila i minst 3 månader, vilket dokumenterats genom CT-skanning av huvudet eller magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan;
4. Icke-malign systemisk sjukdom, inklusive aktiv infektion eller samtidig allvarlig sjukdom som skulle göra patienten till en hög medicinsk risk;

5. Betydande hjärt-kärlsjukdom, inklusive något av följande:

   1. NYHA klass III-IV kongestiv hjärtsvikt
   2. Stroke, instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
   3. Allvarlig hjärtklaffsjukdom
   4. Ventrikulär arytmi som kräver behandling;
6. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte inkluderas;
7. Ihållande toxicitet grad ≥2 oavsett orsak, förutom kemoterapi-inducerad alopeci och grad 2 perifer neuropati;
8. Alla gastrointestinala störningar som stör absorptionen av studieläkemedlet;
9. Svårigheter med att svälja tabletter;
10. En aktiv viral hepatit, känd humant immunbristvirusinfektion med detekterbar virusmängd, eller kronisk leversjukdom som kräver behandling;
11. TIDIGARE BEHANDLING I METASTATISK INSTÄLLNING: Tidigare behandling med: capecitabin (MET SETTING), första generationens (bicalutamid) eller andra generationens AR-hämmare (enzalutamid, ARN-509, darolutamid) eller andra undersökta AR-hämmare CYP17, såsom capcitabirabaterone i adjuvansmiljön är tillåten förutsatt att den senaste administreringen var minst ≥12 månader före studiestart)
12. Patienter med känd brist på dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) aktivitet; eller vid överkänslighet mot capecitabin eller mot något av dess hjälpämnen eller mot fluorouracil;
13. Tidigare anticancerterapi inom de senaste 3 veckorna inklusive strålbehandling, endokrin terapi, immunterapi; kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas och mitomycin C), eller andra undersökningsmedel; samtidig palliativ strålbehandling är tillåten;
14. Samtidig inskrivning i en annan klinisk prövning där undersökningsterapier administreras;
15. Gravida kvinnor, kvinnor som sannolikt blir gravida eller ammar;
16. Patienter med något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat. Dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen;
17. Patienter med tidigare bristande efterlevnad av medicinska regimer eller ovilliga eller oförmögna att följa protokollet;
18. En person som är frihetsberövad eller placerad under en handledares överinseende.