Badanie dotyczące receptora androgenowego i potrójnie ujemnego raka piersi (START)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobieta, ≥18 lat;
2. Histologicznie potwierdzony miejscowo nawracający (nieoperacyjny) lub przerzutowy rak piersi;

3. Potrójnie ujemny rak piersi:

   Receptor estrogenowy (ER)-ujemny i Receptor progesteronowy (PgR)-ujemny, jak zdefiniowano przez <10% komórek wybarwionych nowotworem metodą immunohistochemiczną (IHC); status HER2 ujemny (tj. wynik IHC 0 lub 1+ lub wynik IHC 2+ i FISH/SISH/CISH negatywny), potwierdzone centralnie przed włączeniem tkanki FFPE z guza pierwotnego;

4. Receptor androgenowy (AR)-dodatni, jak zdefiniowano centralnie na podstawie ≥ 10% komórek wybarwionych na guzie metodą IHC. Uwaga: Ocena AR przez miejscowego patologa przed włączeniem nie jest obowiązkowa;
5. Pacjenci z nawrotem lub postępującą chorobą powinni być nieleczeni wcześniej chemioterapią lub otrzymać maksymalnie jedną linię chemioterapii z powodu zaawansowanej choroby (pod warunkiem, że nie występują u nich zagrażające życiu przerzuty); pacjenci mogli otrzymać terapię adjuwantową lub neoadiuwantową;
6. W wyjątkowej sytuacji pacjentki przed menopauzą wskazane jest dodanie analogu LHRH (androgeny mogą działać jako antagonista estrogenu u pacjentek przed menopauzą);
7. Obecność mierzalnej lub możliwej do oceny choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1)
8. Wschodnia kooperacyjna grupa onkologiczna (ECOG) ≤1;
9. Prawidłowa czynność hematologiczna: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/mm³; liczba płytek krwi ≥100 000/mm³; hemoglobina >10 g/dl; Uwaga: pacjent nie może otrzymać żadnego czynnika wzrostu w ciągu 4 tygodni ani transfuzji krwi w ciągu 7 dni od pobrania próbki z laboratorium hematologicznego podczas badania przesiewowego)
10. Prawidłowa czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 górnej granicy normy (UNL), chyba że wzrost ten jest spowodowany znaną chorobą Gilberta; aminotransferaza asparaginianowa (ASAT) i aminotransferaza alaninowa (ALAT) ≤2,5 UNL (lub ≤5 UNL w przypadku przerzutów do wątroby);
11. Klirens kreatyniny (wzór MDRD) ≥50 ml/min;
12. Skurczowe ciśnienie krwi (BP) <160 mm Hg i rozkurczowe BP <95 mm Hg, udokumentowane w dniu rejestracji/zgody (Nadciśnienie tętnicze dozwolone pod warunkiem, że jest aktualnie kontrolowane);
13. Frakcja wyrzutowa serca ≥50% mierzona metodą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiografii (ECHO) wykonanej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
14. W przypadku pacjentek przed menopauzą: pacjentka zgadzająca się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie i przez ≥6 miesięcy po zakończeniu badania;
15. Pacjent zdolny do przestrzegania protokołu;
16. Pacjent musi podpisać pisemny formularz świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
17. Pacjent musi być objęty Społecznym Ubezpieczeniem Zdrowotnym.

Kryteria wyłączenia:

1. status HER2-dodatni (pozytywność zdefiniowana jako amplifikacja IHC3+ i/lub FISH ≥2);
2. Inne współistniejące nowotwory złośliwe, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ pobranego z biopsji stożkowej lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry; pacjenci, którzy przeszli potencjalnie wyleczalną terapię z powodu wcześniejszego nowotworu złośliwego, kwalifikują się pod warunkiem, że nie ma dowodów na chorobę przez ≥5 lat, a ryzyko nawrotu jest niskie;
3. Aktywne przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych; historia przerzutów do mózgu jest dozwolona pod warunkiem, że zmiany są stabilne przez co najmniej 3 miesiące, co jest udokumentowane za pomocą tomografii komputerowej głowy lub rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu;
4. Nienowotworowa choroba ogólnoustrojowa, w tym czynna infekcja lub współistniejąca poważna choroba, która stanowiłaby dla pacjenta wysokie ryzyko medyczne;

5. Poważna choroba układu krążenia, w tym którekolwiek z poniższych:

   1. Zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV wg NYHA
   2. Udar mózgu, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
   3. Ciężka wada zastawkowa serca
   4. komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia;
6. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni być objęci badaniem;
7. Utrzymująca się toksyczność stopnia ≥2 z dowolnej przyczyny, z wyjątkiem łysienia wywołanego chemioterapią i neuropatii obwodowej stopnia 2;
8. Wszelkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe zakłócające wchłanianie badanego leku;
9. Trudności z połykaniem tabletek;
10. Czynne wirusowe zapalenie wątroby, znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności z wykrywalnym mianem wirusa lub przewlekła choroba wątroby wymagająca leczenia;
11. WCZEŚNIEJSZE LECZENIE W PRZYPADKU PRZErzutów: Wcześniejsze leczenie: kapecytabiną (MET SETTING), inhibitorami AR pierwszej generacji (bikalutamid) lub II generacji (enzalutamid, ARN-509, darolutamid) lub innymi badanymi inhibitorami AR inhibitorem enzymu CYP17, takim jak abirateron (kapecytabina w leczeniu adjuwantowym jest dozwolone, pod warunkiem że ostatnie podanie miało miejsce co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania)
12. Pacjenci ze stwierdzonym niedoborem aktywności dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD); lub w przypadku nadwrażliwości na kapecytabinę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą lub na fluorouracyl;
13. Przebyte leczenie przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 3 tygodni, w tym radioterapia, hormonoterapia, immunoterapia; chemioterapia (6 tygodni dla nitrozomoczników i mitomycyny C) lub inne środki badawcze; dozwolona jest jednoczesna radioterapia paliatywna;
14. Równoczesna rejestracja do innego badania klinicznego, w którym stosuje się terapie eksperymentalne;
15. Kobiety w ciąży, kobiety, które mogą zajść w ciążę lub karmią piersią;
16. Pacjenci z jakimkolwiek stanem psychicznym, rodzinnym, socjologicznym lub geograficznym, który potencjalnie utrudnia przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji. Warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania;
17. Pacjenci z historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub niechętni lub niezdolni do przestrzegania protokołu;
18. Osoba pozbawiona wolności lub oddana pod opiekę wychowawcy.