Studie om androgenreseptor og trippel negativ brystkreft (START)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinne, ≥18 år gammel;
2. Histologisk bekreftet lokalt tilbakevendende (ikke-opererbar) eller metastatisk brystkreft;

3. Trippel negativ brystkreft:

   Østrogenreseptor (ER)-negativ og progesteronreseptor (PgR)-negativ, som definert av <10 ​​% tumorfargede celler ved immunhistokjemi (IHC); HER2 negativ status (dvs. IHC-score 0 eller 1+, eller IHC-score 2+ og FISH/SISH/CISH-negativ), bekreftet sentralt før inklusjon med FFPE-vev fra primærsvulsten;

4. Androgenreseptor (AR)-positiv, som definert sentralt av ≥ 10 % tumorfargede celler av IHC. Merk: AR-vurdering av lokal patolog før inkludering er ikke obligatorisk;
5. Pasienter med tilbakefall eller progredierende sykdom bør være kjemoterapinaive eller ha fått maksimalt én linje med kjemoterapi for avansert sykdom (forutsatt at de ikke har livstruende metastaser); pasienter kunne ha fått adjuvant eller neo-adjuvant terapi;
6. I den eksepsjonelle situasjonen for premenopausale pasienter, anbefales tillegg av en LHRH-analog (androgener kan fungere som en østrogenantagonist hos premenopausale pasienter);
7. Tilstedeværelse av målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1)
8. Eastern cooperative oncology group (ECOG) ≤1;
9. Normal hematologisk funksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm³; antall blodplater ≥100 000/mm³; hemoglobin >10 g/dL; Merk: forsøkspersonen må ikke ha mottatt noen vekstfaktor innen 4 uker eller blodtransfusjon innen 7 dager etter hematologilaboratorieprøven oppnådd ved screening)
10. Normal leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 øvre normalgrense (UNL) med mindre denne økningen skyldes en kjent Gilberts sykdom; aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤2,5 UNL (eller ≤5 UNL ved levermetastaser);
11. Kreatininclearance (MDRD-formel) ≥50 ml/min;
12. Systolisk blodtrykk (BP) <160 mm Hg og diastolisk blodtrykk <95 mm Hg, som dokumentert på registrerings-/samtykkedagen (hypertensjon tillatt forutsatt at den er kontrollert);
13. Cardiac ejection fraksjon ≥50 % målt ved multigated acquisition (MUGA) eller ekkokardiografi (ECHO) utført innen 4 uker før inkludering;
14. For premenopausale pasienter, pasient som godtar å bruke effektiv prevensjon under og i ≥6 måneder etter fullført studiebehandling;
15. Pasient i stand til å overholde protokollen;
16. Pasienten må ha signert et skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle studiespesifikke prosedyrer;
17. Pasienten må være tilknyttet en sosial helsetrygd.

Ekskluderingskriterier:

1. HER2-positiv status (positivitet definert som IHC3+ og/eller FISH-amplifikasjon ≥2);
2. Andre samtidige maligniteter, bortsett fra adekvat behandlet kjeglebiopsi in situ karsinom i livmorhalsen eller basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden; pasienter som har gjennomgått potensielt kurativ behandling for en tidligere malignitet er kvalifisert forutsatt at det ikke er tegn på sykdom i ≥5 år og pasienten anses å ha lav risiko for tilbakefall;
3. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom; historie med hjernemetastaser tillatt forutsatt at lesjonene er stabile i minst 3 måneder som dokumentert ved CT-skanning av hodet eller magnetisk resonanstomografi (MRI) av hjernen;
4. Ikke-malign systemisk sykdom, inkludert aktiv infeksjon eller samtidig alvorlig sykdom som vil gjøre pasienten til en høy medisinsk risiko;

5. Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

   1. NYHA klasse III-IV kongestiv hjertesvikt
   2. Hjerneslag, ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt de siste 6 månedene
   3. Alvorlig hjerteklaffsykdom
   4. Ventrikulær arytmi som krever behandling;
6. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke inkluderes;
7. Vedvarende toksisitet grad ≥2 uansett årsak, bortsett fra kjemoterapi-indusert alopecia og grad 2 perifer nevropati;
8. Enhver gastrointestinal lidelse som forstyrrer absorpsjonen av studiemedikamentet;
9. Vansker med å svelge tabletter;
10. En aktiv viral hepatitt, kjent humant immunsviktvirusinfeksjon med påvisbar viral belastning, eller kronisk leversykdom som krever behandling;
11. TIDLIGERE BEHANDLING I METASTATISK INNSTILLING: Tidligere behandling med: capecitabin (MET SETTING), første generasjons (bicalutamid) eller andre generasjons AR-hemmere (enzalutamid, ARN-509, darolutamid) eller andre AR-hemmere CYP17, som f.eks. capcitabirabaterone i adjuvant-innstillingen er tillatt forutsatt at siste administrering var minst ≥12 måneder før studiestart)
12. Pasienter med kjent mangel på dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) aktivitet; eller ved overfølsomhet overfor capecitabin eller noen av dets hjelpestoffer eller overfor fluorouracil;
13. Tidligere kreftbehandling innen de siste 3 ukene inkludert strålebehandling, endokrin terapi, immunterapi; kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas og mitomycin C), eller andre undersøkelsesmidler; samtidig palliativ strålebehandling er tillatt;
14. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie der undersøkelsesterapier administreres;
15. Gravide kvinner, kvinner som sannsynligvis blir gravide eller ammer;
16. Pasienter med enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen. Disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket;
17. Pasienter med tidligere manglende overholdelse av medisinske regimer eller uvillige eller ute av stand til å overholde protokollen;
18. Person som er frihetsberøvet eller satt under en veileders myndighet.