Étude sur les récepteurs aux androgènes et le cancer du sein triple négatif (START)

Critère d'intégration:

1. Femme, ≥18 ans ;
2. Cancer du sein localement récurrent (non résécable) ou métastatique confirmé histologiquement ;

3. Cancer du sein triple négatif :

   Récepteur des œstrogènes (ER) négatif et récepteur de la progestérone (PgR) négatif, tel que défini par <10 % de cellules colorées par la tumeur par immunohistochimie (IHC) ; Statut HER2 négatif (c'est-à-dire score IHC 0 ou 1+, ou score IHC 2+ et FISH/SISH/CISH négatif), confirmé centralement avant inclusion avec tissu FFPE de la tumeur primaire ;

4. Récepteur aux androgènes (RA) positif, tel que défini au niveau central par ≥ 10 % de cellules colorées par la tumeur par IHC
5. Les patients présentant une rechute ou une maladie évolutive doivent être naïfs de chimiothérapie ou avoir reçu au maximum une ligne de chimiothérapie pour une maladie avancée (à condition qu'ils ne présentent pas de métastases menaçant le pronostic vital) ; les patients pouvaient avoir reçu un traitement adjuvant ou néo-adjuvant ;
6. Dans la situation exceptionnelle d'une patiente pré-ménopausée, l'ajout d'un analogue de la LHRH est recommandé (les androgènes pourraient agir comme un antagoniste des œstrogènes chez les patientes pré-ménopausées) ;
7. Présence d'une maladie mesurable ou évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
8. Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ≤1 ;
9. Fonction hématologique normale : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mm³ ; numération plaquettaire ≥100 000/mm³ ; hémoglobine > 10 g/dL ; Remarque : le sujet ne doit pas avoir reçu de facteur de croissance dans les 4 semaines ou de transfusion sanguine dans les 7 jours suivant l'échantillon de laboratoire d'hématologie obtenu lors du dépistage)
10. Fonction hépatique normale : bilirubine totale ≤ 1,5 limite supérieure normale (UNL) sauf si cette augmentation est due à une maladie de Gilbert connue ; aspartate aminotransférase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT) ≤2,5 UNL (ou ≤5 UNL en cas de métastase hépatique);
11. Clairance de la créatinine (formule MDRD) ≥50 mL/min ;
12. Pression artérielle (TA) systolique < 160 mm Hg et pression artérielle diastolique < 95 mm Hg, comme documenté le jour de l'enregistrement/du consentement (l'hypertension est autorisée à condition qu'elle soit actuellement contrôlée) ;
13. Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 % mesurée par acquisition multigate (MUGA) ou échocardiographie (ECHO) effectuée dans les 4 semaines précédant l'inclusion ;
14. Pour les patientes préménopausées, patiente acceptant d'utiliser une contraception efficace pendant et pendant ≥ 6 mois après la fin du traitement à l'étude ;
15. Patient capable de se conformer au protocole ;
16. Le patient doit avoir signé un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude ;
17. Le patient doit être affilié à une assurance maladie sociale.

Critère d'exclusion:

1. Statut HER2-positif (positivité définie comme amplification IHC3+ et/ou FISH ≥2) ;
2. Autres tumeurs malignes concomitantes, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate par biopsie conique ou du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ; les patients qui ont suivi un traitement potentiellement curatif pour une tumeur maligne antérieure sont éligibles à condition qu'il n'y ait aucun signe de maladie depuis ≥ 5 ans et que le patient soit considéré comme présentant un faible risque de récidive ;
3. Métastases cérébrales actives ou maladie leptoméningée ; antécédents de métastases cérébrales autorisés à condition que les lésions soient stables pendant au moins 3 mois, documentées par un scanner cérébral ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau ;
4. Maladie systémique non maligne, y compris une infection active ou une maladie grave concomitante qui ferait du patient un risque médical élevé ;

5. Maladie cardiovasculaire grave, y compris l'un des éléments suivants :

   1. Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III-IV
   2. AVC, angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
   3. Cardiopathie valvulaire sévère
   4. Arythmie ventriculaire nécessitant un traitement ;
6. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas être inclus ;
7. Toxicités persistantes de grade ≥ 2, quelle qu'en soit la cause, à l'exception de l'alopécie induite par la chimiothérapie et de la neuropathie périphérique de grade 2 ;
8. Tout trouble gastro-intestinal interférant avec l'absorption du médicament à l'étude ;
9. Difficultés à avaler des comprimés ;
10. Une hépatite virale active, une infection par le virus de l'immunodéficience humaine connue avec une charge virale détectable ou une maladie hépatique chronique nécessitant un traitement ;
11. TRAITEMENT ANTERIEUR DANS LE CADRE METASTATIQUE : Traitement antérieur avec : capécitabine (MET SETTING), inhibiteurs de RA de première génération (bicalutamide) ou de deuxième génération (enzalutamide, ARN-509, darolutamide) ou d'autres inhibiteurs de RA expérimentaux Inhibiteur de l'enzyme CYP17 tel que l'abiratérone (capécitabine dans le cadre adjuvant est autorisé à condition que la dernière administration ait eu lieu au moins ≥ 12 mois avant l'entrée dans l'étude)
12. Patients présentant un déficit connu de l'activité de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) ; ou en cas d'hypersensibilité à la capécitabine ou à l'un de ses excipients ou au fluorouracile ;
13. Traitement anticancéreux antérieur au cours des 3 dernières semaines, y compris radiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie ; chimiothérapie (6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine C) ou d'autres agents expérimentaux ; la radiothérapie palliative concomitante est autorisée ;
14. Inscription simultanée à un autre essai clinique dans lequel des thérapies expérimentales sont administrées ;
15. Les femmes enceintes, les femmes susceptibles de devenir enceintes ou qui allaitent ;
16. Patients présentant une condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi. Ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai ;
17. Patients ayant des antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou ne voulant pas ou ne pouvant pas se conformer au protocole ;
18. Personne privée de liberté ou placée sous l'autorité d'un tuteur.