Studie über Androgenrezeptor und dreifach negativen Brustkrebs (START)

Einschlusskriterien:

1. Frau, ≥18 Jahre alt;
2. Histologisch bestätigter lokal rezidivierender (nicht resezierbarer) oder metastasierter Brustkrebs;

3. Triple-negativer Brustkrebs:

   Östrogenrezeptor (ER)-negativ und Progesteronrezeptor (PgR)-negativ, definiert durch <10 % tumorgefärbte Zellen durch Immunhistochemie (IHC); HER2-negativer Status (d. h. IHC-Score 0 oder 1+ oder IHC-Score 2+ und FISH/SISH/CISH-negativ), zentral bestätigt vor Einschluss mit FFPE-Gewebe aus dem Primärtumor;

4. Androgenrezeptor (AR)-positiv, wie zentral definiert durch ≥ 10 % tumorgefärbte Zellen durch IHC Hinweis: AR-Beurteilung durch lokalen Pathologen vor Einschluss ist nicht obligatorisch;
5. Patienten mit einem Rückfall oder einer fortschreitenden Erkrankung sollten Chemotherapie-naiv sein oder maximal eine Chemotherapielinie gegen fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben (vorausgesetzt, sie weisen keine lebensbedrohlichen Metastasen auf); Patienten hätten eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie erhalten können;
6. In der Ausnahmesituation von prämenopausalen Patientinnen wird die Zugabe eines LHRH-Analogons empfohlen (Androgene können bei prämenopausalen Patientinnen als Östrogenantagonisten wirken);
7. Vorhandensein einer messbaren oder auswertbaren Erkrankung gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1)
8. Östliche kooperative Onkologiegruppe (ECOG) ≤1;
9. Normale hämatologische Funktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500/mm³; Thrombozytenzahl ≥100.000/mm³; Hämoglobin >10 g/dl; Hinweis: Der Proband darf innerhalb von 4 Wochen nach der beim Screening erhaltenen hämatologischen Laborprobe keinen Wachstumsfaktor oder keine Bluttransfusion erhalten haben.
10. Normale Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 obere Normalgrenze (UNL), es sei denn, dieser Anstieg ist auf eine bekannte Gilbert-Krankheit zurückzuführen; Aspartat-Aminotransferase (ASAT) und Alanin-Aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 UNL (oder ≤ 5 UNL bei Lebermetastasen);
11. Kreatinin-Clearance (MDRD-Formel) ≥50 ml/min;
12. Systolischer Blutdruck (BD) < 160 mm Hg und diastolischer BD < 95 mm Hg, wie am Tag der Registrierung/Einwilligung dokumentiert (Hypertonie erlaubt, vorausgesetzt, sie wird derzeit kontrolliert);
13. Herzauswurffraktion ≥50 %, gemessen durch Multigated Acquisition (MUGA) oder Echokardiographie (ECHO), durchgeführt innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss;
14. Bei prämenopausalen Patientinnen stimmt die Patientin der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während und für ≥ 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung zu;
15. Patient in der Lage, das Protokoll einzuhalten;
16. Der Patient muss vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben haben;
17. Der Patient muss einer sozialen Krankenversicherung angeschlossen sein.

Ausschlusskriterien:

1. HER2-positiver Status (Positivität definiert als IHC3+ und/oder FISH-Amplifikation ≥2);
2. Andere gleichzeitig auftretende maligne Erkrankungen, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Zapfen-biopsiertem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut; Patienten, die sich einer potenziell kurativen Therapie für eine frühere bösartige Erkrankung unterzogen haben, sind förderfähig, vorausgesetzt, es gibt seit ≥ 5 Jahren keine Hinweise auf eine Krankheit und der Patient hat ein geringes Rezidivrisiko;
3. Aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung; Vorgeschichte von Hirnmetastasen erlaubt, vorausgesetzt, die Läsionen sind seit mindestens 3 Monaten stabil, wie durch einen CT-Scan des Kopfes oder eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns dokumentiert;
4. Nicht maligne systemische Erkrankung, einschließlich aktiver Infektion oder gleichzeitiger schwerer Erkrankung, die den Patienten zu einem hohen medizinischen Risiko machen würde;

5. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich einer der folgenden:

   1. Stauungsinsuffizienz der NYHA-Klassen III-IV
   2. Schlaganfall, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
   3. Schwere Herzklappenerkrankung
   4. Eine behandlungsbedürftige ventrikuläre Arrhythmie;
6. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten nicht eingeschlossen werden;
7. Anhaltende Toxizität Grad ≥ 2 jeglicher Ursache, außer chemotherapieinduzierter Alopezie und peripherer Neuropathie Grad 2;
8. Jede gastrointestinale Störung, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigt;
9. Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten;
10. Eine aktive Virushepatitis, eine bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus mit nachweisbarer Viruslast oder eine behandlungsbedürftige chronische Lebererkrankung;
11. FRÜHERE BEHANDLUNG IM METASTATISCHEN SETTING: Vorherige Behandlung mit: Capecitabin (MET SETTING), AR-Inhibitoren der ersten Generation (Bicalutamid) oder zweiten Generation (Enzalutamid, ARN-509, Darolutamid) oder anderen in der Erprobung befindlichen AR-Inhibitoren CYP17-Enzym-Inhibitor wie Abirateron (Capecitabin im adjuvanten Setting ist erlaubt, sofern die letzte Gabe mindestens ≥12 Monate vor Studieneintritt erfolgte)
12. Patienten mit bekanntem Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-Aktivität; oder bei Überempfindlichkeit gegen Capecitabin oder einen der sonstigen Bestandteile oder gegen Fluorouracil;
13. Vorherige Krebstherapie innerhalb der letzten 3 Wochen, einschließlich Strahlentherapie, endokrine Therapie, Immuntherapie; Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C) oder andere Prüfsubstanzen; gleichzeitige palliative Strahlentherapie ist erlaubt;
14. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, in der Prüftherapien verabreicht werden;
15. Schwangere Frauen, Frauen, die voraussichtlich schwanger werden oder stillen;
16. Patienten mit psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern. Diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden;
17. Patienten mit einer Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder die nicht willens oder nicht in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten;
18. Person, der die Freiheit entzogen oder der Aufsicht eines Tutors unterstellt ist.