Studio sul recettore degli androgeni e sul cancro al seno triplo negativo (START)

Criterio di inclusione:

1. Donna, ≥18 anni;
2. carcinoma mammario localmente ricorrente (non resecabile) o metastatico confermato istologicamente;

3. Cancro al seno triplo negativo:

   Negativo al recettore degli estrogeni (ER) e negativo al recettore del progesterone (PgR), come definito da <10% di cellule colorate di tumore mediante immunoistochimica (IHC); Stato HER2 negativo (es. punteggio IHC 0 o 1+, o punteggio IHC 2+ e FISH/SISH/CISH negativo), confermato centralmente prima dell'inclusione con tessuto FFPE dal tumore primario;

4. Recettore degli androgeni (AR)-positivo, come definito a livello centrale da un ≥ 10% di cellule colorate tumorali da IHC Nota: la valutazione dell'AR da parte di un patologo locale prima dell'inclusione non è obbligatoria;
5. I pazienti con malattia recidivante o progressiva devono essere naïve alla chemioterapia o aver ricevuto al massimo una linea di chemioterapia per malattia avanzata (a condizione che non presentino metastasi pericolose per la vita); i pazienti potrebbero aver ricevuto una terapia adiuvante o neo-adiuvante;
6. Nella situazione eccezionale di pazienti in premenopausa, si raccomanda l'aggiunta di un analogo dell'LHRH (gli androgeni potrebbero agire come antagonisti degli estrogeni nelle pazienti in premenopausa);
7. Presenza di malattia misurabile o valutabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1)
8. gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤1;
9. Funzione ematologica normale: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mm³; conta piastrinica ≥100.000/mm³; emoglobina >10 g/dL; Nota: il soggetto non deve aver ricevuto alcun fattore di crescita entro 4 settimane o trasfusione di sangue entro 7 giorni dal campione di laboratorio di ematologia ottenuto allo screening)
10. Funzionalità epatica normale: bilirubina totale ≤ 1,5 limite superiore normale (UNL) a meno che questo aumento non sia dovuto a una nota malattia di Gilbert; aspartato aminotransferasi (ASAT) e alanina aminotransferasi (ALAT) ≤2,5 UNL (o ≤5 UNL in caso di metastasi epatiche);
11. Clearance della creatinina (formula MDRD) ≥50 mL/min;
12. Pressione arteriosa sistolica (PA) <160 mm Hg e pressione arteriosa diastolica <95 mm Hg, come documentato il giorno della registrazione/consenso (ipertensione consentita purché attualmente controllata);
13. Frazione di eiezione cardiaca ≥50% misurata mediante acquisizione multigated (MUGA) o ecocardiografia (ECHO) eseguita entro 4 settimane prima dell'inclusione;
14. Per le pazienti in premenopausa, paziente che accetta di utilizzare una contraccezione efficace durante e per ≥6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio;
15. Paziente in grado di rispettare il protocollo;
16. Il paziente deve aver firmato un modulo di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio;
17. Il paziente deve essere affiliato ad un'Assicurazione Sociale Sanitaria.

Criteri di esclusione:

1. stato HER2-positivo (positività definita come IHC3+ e/o amplificazione FISH ≥2);
2. Altre neoplasie concomitanti, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice sottoposto a biopsia conica adeguatamente trattato o del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle; i pazienti che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa per un precedente tumore maligno sono ammissibili a condizione che non vi siano prove di malattia per ≥5 anni e il paziente sia considerato a basso rischio di recidiva;
3. Metastasi cerebrali attive o malattia leptomeningea; storia di metastasi cerebrali consentite a condizione che le lesioni siano stabili per almeno 3 mesi come documentato dalla TAC della testa o dalla risonanza magnetica (MRI) del cervello;
4. Malattia sistemica non maligna, inclusa infezione attiva o malattia grave concomitante che renderebbe il paziente ad alto rischio medico;

5. Malattia cardiovascolare significativa, inclusa una delle seguenti:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III-IV
   2. Ictus, angina pectoris instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
   3. Grave cardiopatia valvolare
   4. Aritmia ventricolare che richiede trattamento;
6. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono essere inclusi;
7. Tossicità persistenti di grado ≥2 per qualsiasi causa, ad eccezione dell'alopecia indotta da chemioterapia e della neuropatia periferica di grado 2;
8. Qualsiasi disturbo gastrointestinale che interferisca con l'assorbimento del farmaco in studio;
9. Difficoltà con la deglutizione delle compresse;
10. Un'epatite virale attiva, una nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana con carica virale rilevabile o una malattia epatica cronica che richiede un trattamento;
11. PRECEDENTE TRATTAMENTO NEL SETTING METASTATICO: Precedente trattamento con: capecitabina (SET SETTING), inibitori AR di prima generazione (bicalutamide) o di seconda generazione (enzalutamide, ARN-509, darolutamide) o altri inibitori AR sperimentali Inibitore dell'enzima CYP17 come abiraterone (capecitabina nel contesto adiuvante è consentito a condizione che l'ultima somministrazione sia stata almeno ≥12 mesi prima dell'ingresso nello studio)
12. Pazienti con deficit noto dell'attività della diidropirimidina deidrogenasi (DPD); o in caso di ipersensibilità alla capecitabina o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti o al fluorouracile;
13. Precedente terapia antitumorale nelle ultime 3 settimane inclusa radioterapia, terapia endocrina, immunoterapia; chemioterapia (6 settimane per nitrosouree e mitomicina C) o altri agenti sperimentali; è consentita la radioterapia palliativa concomitante;
14. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico in cui vengono somministrate terapie sperimentali;
15. Donne incinte, donne che potrebbero iniziare una gravidanza o che stanno allattando;
16. - Pazienti con qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up. Tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione;
17. Pazienti con storia di non conformità ai regimi medici o non disposti o incapaci di rispettare il protocollo;
18. Persona privata della libertà o posta sotto l'autorità di un tutore.