雄激素受体与三阴性乳腺癌的研究 (START)

纳入标准：

1. 女性，≥18岁；
2. 经组织学证实的局部复发（不可切除）或转移性乳腺癌；

3. 三阴性乳腺癌：

   雌激素受体 (ER) 阴性和孕激素受体 (PgR) 阴性，定义为免疫组织化学 (IHC) 的肿瘤染色细胞 <10%； HER2 阴性状态（即 IHC 评分 0 或 1+，或 IHC 评分 2+ 且 FISH/SISH/CISH 阴性），在纳入来自原发肿瘤的 FFPE 组织之前集中确认；

4. 雄激素受
5. 患有复发或进展性疾病的患者应该是未接受过化疗的，或者已经接受过最多一种针对晚期疾病的化疗（前提是他们没有出现危及生命的转移）；患者本可以接受辅助或新辅助治疗；
6. 在绝经前患者的特殊情况下，建议添加 LHRH 类似物（雄激素可能作为绝经前患者的雌激素拮抗剂）；
7. 根据实体瘤 1.1 版 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准存在可测量或可评估的疾病
8. 东部合作肿瘤组（ECOG）≤1；
9. 血液学功能正常：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,500/mm³；血小板计数≥100,000/mm³；血红蛋白 >10 克/分升；注意：受试者在筛选时获得血液学实验室样本后的 4 周内不得接受任何生长因子或在 7 天内不得输血）
10. 正常肝功能：总胆红素≤ 1.5 正常上限 (UNL)，除非这种增加是由于已知的吉尔伯特病；天冬氨酸氨基转移酶 (ASAT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALAT) ≤2.5 UNL（或在肝转移的情况下≤5 UNL）；
11. 肌酐清除率（MDRD 公式）≥50 mL/min；
12. 收缩压 (BP) <160 毫米汞柱和舒张压 <95 毫米汞柱，如登记/同意当天所记录（允许高血压，前提是目前控制）；
13. 入组前 4 周内通过多门采集 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 测量的心射血分数≥50%；
14. 对于绝经前患者，患者同意在研究治疗期间和完成研究治疗后 ≥ 6 个月内使用有效的避孕措施；
15. 患者能够遵守方案；
16. 在任何研究特定程序之前，患者必须签署书面知情同意书；
17. 患者必须加入社会健康保险。

排除标准：

1. HER2 阳性状态（阳性定义为 IHC3+ 和/或 FISH 扩增≥2）；
2. 其他并发的恶性肿瘤，除了经过充分治疗的锥形活检原位宫颈癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；如果 ≥ 5 年没有疾病证据并且患者被认为复发风险低，则对既往恶性肿瘤接受过潜在治愈性治疗的患者符合条件；
3. 活动性脑转移或软脑膜疾病；允许有脑转移病史，前提是病变稳定至少 3 个月，如头部 CT 扫描或大脑磁共振成像 (MRI) 所记录；
4. 非恶性全身性疾病，包括活动性感染或并发严重疾病，会使患者有很高的医疗风险；

5. 重大心血管疾病，包括以下任何一项：

   1. NYHA III-IV 级充血性心力衰竭
   2. 过去 6 个月内中风、不稳定型心绞痛或心肌梗塞
   3. 严重瓣膜性心脏病
   4. 需要治疗的室性心律失常；
6. 患有半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题的患者不应包括在内；
7. 除化疗引起的脱发和 2 级周围神经病变外，任何原因引起的持续性毒性≥2 级；
8. 任何干扰研究药物吸收的胃肠道疾病；
9. 吞咽药片困难；
10. 活动性病毒性肝炎、病毒载量可检测的已知人类免疫缺陷病毒感染或需要治疗的慢性肝病；
11. 转移性环境中的既往治疗： 既往治疗：卡培他滨（MET 设置）、第一代（比卡鲁胺）或第二代 AR 抑制剂（恩杂鲁胺、ARN-509、darolutamide）或其他研究性 AR 抑制剂 CYP17 酶抑制剂，如阿比特龙（卡培他滨）如果最后一次给药至少在研究进入前 ≥ 12 个月，则允许在辅助环境中使用）
12. 已知二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 活性缺陷的患者；或对卡培他滨或其任何赋形剂或氟尿嘧啶过敏；
13. 最近3周内既往接受过抗癌治疗，包括放疗、内分泌治疗、免疫治疗；化学疗法（亚硝基脲和丝裂霉素 C 为 6 周）或其他研究药物；允许同时进行姑息性放疗；
14. 同时参加另一项临床试验，其中进行研究性治疗；
15. 孕妇、可能怀孕或正在哺乳的妇女；
16. 患有任何心理、家庭、社会或地理状况的患者可能会妨碍遵守研究方案和随访时间表。 应在注册试验前与患者讨论这些情况；
17. 有不遵守医疗方案或不愿或不能遵守方案的病史的患者；
18. 个人被剥夺自由或置于导师的管辖之下。