Исследование рецептора андрогена и тройного негативного рака молочной железы (START)

Критерии включения:

1. Женщина ≥18 лет;
2. Гистологически подтвержденный местно-рецидивирующий (нерезектабельный) или метастатический рак молочной железы;

3. Тройной негативный рак молочной железы:

   Отрицательные по рецептору эстрогена (ER) и отрицательные по рецептору прогестерона (PgR), что определяется по <10% клеток, окрашенных опухолью с помощью иммуногистохимии (IHC); HER2-отрицательный статус (т.е. оценка ИГХ 0 или 1+ или оценка ИГХ 2+ и отрицательный результат FISH/SISH/CISH), подтвержденный централизованно перед включением с тканью FFPE из первичной опухоли;

4. Андрогенные рецепторы (AR)-положительны, что определяется централизованно по ≥ 10% клеток, окрашенных опухолью, с помощью IHC. Примечание: оценка AR местным патологоанатомом перед включением не является обязательной;
5. Пациенты с рецидивом или прогрессирующим заболеванием должны быть ранее не получавшими химиотерапию или получить максимум одну линию химиотерапии по поводу прогрессирующего заболевания (при условии, что у них нет опасных для жизни метастазов); пациенты могли получать адъювантную или неоадъювантную терапию;
6. В исключительных случаях у пациенток в пременопаузе рекомендуется добавление аналога ЛГРГ (андрогены могут действовать как антагонисты эстрогенов у пациенток в пременопаузе);
7. Наличие поддающегося измерению или оценке заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1)
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤1;
9. Нормальная гематологическая функция: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм³; количество тромбоцитов ≥100 000/мм³; гемоглобин >10 г/дл; Примечание: субъект не должен получать какой-либо фактор роста в течение 4 недель или переливание крови в течение 7 дней после получения гематологического лабораторного образца при скрининге)
10. Нормальная функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВНЛ), если это повышение не связано с известной болезнью Жильбера; аспартатаминотрансфераза (АСАТ) и аланинаминотрансфераза (АЛАТ) ≤2,5 UNL (или ≤5 UNL в случае метастазов в печень);
11. Клиренс креатинина (формула MDRD) ≥50 мл/мин;
12. Систолическое артериальное давление (АД) < 160 мм рт. ст. и диастолическое АД < 95 мм рт. ст., подтвержденное документально в день регистрации/согласия (гипертензия разрешена при условии, что она находится под контролем);
13. Фракция сердечного выброса ≥ 50%, измеренная с помощью многоканального сбора данных (MUGA) или эхокардиографии (ЭХО), выполненных в течение 4 недель до включения;
14. Для пациентов в пременопаузе пациент соглашается использовать эффективную контрацепцию во время и в течение ≥6 месяцев после завершения исследуемого лечения;
15. Пациент в состоянии соблюдать протокол;
16. Пациент должен подписать письменную форму информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования;
17. Пациент должен быть связан с системой социального медицинского страхования.

Критерий исключения:

1. HER2-положительный статус (позитивность определяется как IHC3+ и/или амплификация FISH ≥2);
2. Другие сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением адекватно пролеченной конусно-биопсийной карциномы in situ шейки матки или базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи; пациенты, которые прошли потенциально излечивающую терапию по поводу предшествующего злокачественного новообразования, имеют право на участие при условии отсутствия признаков заболевания в течение ≥5 лет и считается, что пациент имеет низкий риск рецидива;
3. активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание; метастазы в головной мозг в анамнезе разрешены при условии, что поражения стабильны в течение не менее 3 месяцев, что подтверждается компьютерной томографией головы или магнитно-резонансной томографией (МРТ) головного мозга;
4. Незлокачественное системное заболевание, включая активную инфекцию или сопутствующее серьезное заболевание, которое подвергает пациента высокому медицинскому риску;

5. Значительное сердечно-сосудистое заболевание, включая любое из следующего:

   1. Застойная сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA
   2. Инсульт, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев
   3. Тяжелые клапанные пороки сердца
   4. Желудочковая аритмия, требующая лечения;
6. Не следует включать пациентов с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией;
7. Стойкая токсичность ≥2 степени по любой причине, за исключением вызванной химиотерапией алопеции и периферической нейропатии 2 степени;
8. Любое желудочно-кишечное расстройство, препятствующее всасыванию исследуемого препарата;
9. трудности с глотанием таблеток;
10. Активный вирусный гепатит, известная инфекция вируса иммунодефицита человека с определяемой вирусной нагрузкой или хроническое заболевание печени, требующее лечения;
11. ПРЕДЫДУЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ В УСЛОВИЯХ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ: Предыдущее лечение: капецитабином (MET SETTING), ингибиторами АР первого поколения (бикалутамид) или второго поколения (энзалутамид, ARN-509, даролутамид) или другими исследуемыми ингибиторами АР Ингибитор фермента CYP17, такой как абиратерон (капецитабин). в адъювантной терапии разрешено при условии, что последнее введение было не менее ≥12 месяцев до включения в исследование)
12. Пациенты с известным дефицитом активности дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD); или в случае повышенной чувствительности к капецитабину или любому из его вспомогательных веществ или к фторурацилу;
13. предшествующая противоопухолевая терапия в течение последних 3 нед, включая лучевую терапию, эндокринную терапию, иммунотерапию; химиотерапия (6 недель для нитрозомочевины и митомицина С) или другие исследуемые препараты; допускается сопутствующая паллиативная лучевая терапия;
14. Одновременное участие в другом клиническом исследовании, в котором применяются исследуемые методы лечения;
15. Беременные женщины, женщины, которые могут забеременеть или кормящие грудью;
16. Пациенты с любым психологическим, семейным, социологическим или географическим состоянием, потенциально препятствующим соблюдению протокола исследования и графика наблюдения. Эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании;
17. Пациенты с историей несоблюдения медицинских режимов или нежелания или неспособности соблюдать протокол;
18. Лицо, лишенное свободы или помещенное под власть опекуна.