Tutkimus androgeenireseptoreista ja kolminkertaisesta negatiivisesta rintasyövästä (START)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Nainen, ≥18 vuotta vanha;
2. Histologisesti vahvistettu paikallisesti uusiutuva (leikkauskelvoton) tai metastaattinen rintasyöpä;

3. Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä:

   Estrogeenireseptori (ER) -negatiivinen ja progesteronireseptori (PgR) -negatiivinen, kuten immunohistokemian (IHC) mukaan <10 % kasvainvärjäytyneistä soluista on määritelty; HER2 negatiivinen tila (ts. IHC-pistemäärä 0 tai 1+ tai IHC-pistemäärä 2+ ja FISH/SISH/CISH-negatiivinen), vahvistettiin keskitetysti ennen primaarisen kasvaimen FFPE-kudoksen sisällyttämistä;

4. Androgeenireseptori (AR) -positiivinen, määritettynä keskeisesti ≥ 10 % kasvainvärjäytyneiden solujen IHC:n mukaan Huomautus: Paikallisen patologin AR-arviointi ennen sisällyttämistä ei ole pakollista;
5. Potilaiden, joilla on uusiutuminen tai etenevä sairaus, tulee olla aiemmin saamatta kemoterapiaa tai he ovat saaneet korkeintaan yhden sarjan kemoterapiaa edenneen taudin vuoksi (edellyttäen, että heillä ei ole hengenvaarallista etäpesäkettä). potilaat olisivat voineet saada adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa;
6. Premenopausaalisten potilaiden poikkeustilanteessa LHRH-analogin lisäämistä suositellaan (androgeenit voivat toimia estrogeeniantagonisteina premenopausaalisilla potilailla);
7. Mitattavissa olevan tai arvioitavan sairauden esiintyminen vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1)
8. Itäinen yhteistoiminnallinen onkologiaryhmä (ECOG) ≤1;
9. Normaali hematologinen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500/mm³; verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm³; hemoglobiini > 10 g/dl; Huomautus: koehenkilö ei saa olla saanut kasvutekijää 4 viikon kuluessa tai verensiirtoa 7 päivän sisällä seulonnassa otetusta hematologisesta laboratorionäytteestä)
10. Normaali maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 normaalin yläraja (UNL), ellei tämä nousu johdu tunnetusta Gilbertin taudista; aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ≤2,5 UNL (tai ≤5 UNL maksametastaasin tapauksessa);
11. Kreatiniinipuhdistuma (MDRD-kaava) ≥50 ml/min;
12. Systolinen verenpaine (BP) <160 mm Hg ja diastolinen verenpaine <95 mm Hg, dokumentoituna rekisteröinti-/suostumuspäivänä (Hypertensio sallittu, jos se on tällä hetkellä hallinnassa);
13. Sydämen ejektiofraktio ≥ 50 % mitattuna moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai kaikukardiografialla (ECHO), joka on tehty 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä;
14. Premenopausaalisilla potilailla potilas, joka suostuu käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja ≥ 6 kuukautta sen jälkeen;
15. Potilas, joka pystyy noudattamaan protokollaa;
16. Potilaan on oltava allekirjoittanut kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä;
17. Potilaalla tulee olla sosiaalivakuutus.

Poissulkemiskriteerit:

1. HER2-positiivinen tila (positiivisuus määritellään IHC3+:ksi ja/tai FISH-amplifikaatioksi ≥2);
2. Muut samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan kartiobiopsia in situ tai tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä; potilaat, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa aiemman pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, ovat kelpoisia edellyttäen, että taudista ei ole näyttöä ≥ 5 vuoteen ja potilaalla katsotaan olevan alhainen uusiutumisen riski;
3. Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaalinen sairaus; aivojen etäpesäkkeiden historia sallitaan edellyttäen, että leesiot ovat stabiileja vähintään 3 kuukautta pään CT-skannauksen tai aivojen magneettikuvauksen (MRI) perusteella;
4. Ei-pahanlaatuinen systeeminen sairaus, mukaan lukien aktiivinen infektio tai samanaikainen vakava sairaus, joka tekisi potilaalle suuren lääketieteellisen riskin;

5. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. NYHA-luokan III-IV sydämen vajaatoiminta
   2. Aivohalvaus, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
   3. Vaikea sydänläppäsairaus
   4. Hoitoa vaativa kammiorytmihäiriö;
6. Potilaita, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei pidä ottaa mukaan.
7. Pysyvät toksisuusaste ≥ 2 mistä tahansa syystä, paitsi kemoterapian aiheuttama hiustenlähtö ja asteen 2 perifeerinen neuropatia;
8. Mikä tahansa ruoansulatuskanavan häiriö, joka häiritsee tutkimuslääkkeen imeytymistä;
9. Tablettien nielemisvaikeudet;
10. Aktiivinen virushepatiitti, tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio, jossa on havaittavissa oleva viruskuorma, tai hoitoa vaativa krooninen maksasairaus;
11. EDELLINEN HOITO METASTAATTISESSA: Aiempi hoito: kapesitabiinilla (MET ASETUS), ensimmäisen sukupolven (bikalutamidi) tai toisen sukupolven AR-estäjillä (entsalutamidi, ARN-509, darolutamidi) tai muilla tutkituilla AR:n estäjillä CYP17-entsyymin estäjillä, kuten abirateroni (kapesitabiini) adjuvanttiasennossa sallitaan edellyttäen, että viimeinen annostelu oli vähintään ≥ 12 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista)
12. Potilaat, joilla tiedetään olevan dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) aktiivisuuden puute; tai jos olet yliherkkä kapesitabiinille tai jollekin sen apuaineelle tai fluorourasiilille;
13. Aiempi syöpähoito viimeisen 3 viikon aikana, mukaan lukien sädehoito, endokriininen hoito, immunoterapia; kemoterapia (6 viikkoa nitrosoureoille ja mitomysiini C:lle) tai muut tutkimusaineet; samanaikainen palliatiivinen sädehoito on sallittu;
14. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa annetaan tutkittavia hoitoja;
15. raskaana olevat naiset, naiset, jotka todennäköisesti tulevat raskaaksi tai imettävät;
16. Potilaat, joilla on mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista. Näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä;
17. Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa;
18. Vapaudesta riistetty tai ohjaajan alaisuudessa oleva henkilö.