病原体が減少した保存血液ユニットからの赤血球の回復と寿命 (BIO-CR-RBC)

各被験者は、自己の放射性標識およびBioRBC標識INTERCEPT RBC（テストRBC）の1回の注入と、自己BioRBC標識の未処理RBC（コントロールRBC）の1回の注入を同時に受け取ります。 各注入は、約 20 mL、つまり 10 mL の 51 クロム標識 RBC と、10 mL の BioRBC-6 または BioRBC-18 のいずれかであり、テストまたはコントロールの指定に基づいて上記のように階層化されます。

治療コンプライアンス 研究のコミットメントを理解し、インフォームドコンセントに署名する健康な被験者が研究に登録されます。 治験責任医師は、治療コンプライアンスとフォローアップ検査を追跡し、症例報告書 (CRF) に記録し、スポンサーが監視します。

有効性の評価

有効性パラメータ

有効性エンドポイントには以下が含まれます。

一次有効性エンドポイント(24)

- AS-5 に 35 日間保存され、その後 51Cr またはビオチンで標識された自己 RBC の注入後 24 時間の回復。

二次有効性エンドポイント(25)

• 35 日間保存され、51Cr またはビオチンで標識された自家 RBC の平均寿命
• 35 日間保存され、51Cr またはビオチンで標識された自家 RBC の平均寿命 (T50)

• 曲線下面積 (AUC) は、自家、放射性標識、または BioRBC の RBC 寿命について収集されたデータ ポイントを使用して決定されます。

  e) 用量の決定と期間

有効性パラメーターの方法とタイミング この研究は、ビオチン化されたコントロール (RBC 1 mL あたり 6 または 18 mcg のスルホ-NHS-ビオチンの RBC 表面密度を使用) が投与される、つまり、単一点で同時注入される単一の治療期間で構成されます。 Test INTERCEPT 処理ビオチン化 RBC (RBC 1 mL あたり 18 または 6 mcg の濃度のスルホ-NHS-ビオチンを使用) および INTERCEPT 処理、放射性標識 (51Cr) RBC に合わせて。 6人の被験者全員が対照およびS-303処理（試験）RBCの両方を同時に受け取り、3人の被験者の2セット間の唯一の違いは、対照または試験RBCのビオチン化のレベルです。

研究は層別化され、コントロールまたはテスト RBC は、代わりに、RBC 1 mL あたり 6 または 18 mcg のスルホ-NHS-ビオチンで標識されます。 3 人の個人 (被験者 1、3、および 5) からの RBC は、それぞれコントロールおよびテスト RBC について、RBC 1 mL あたり 6 mcg および 18 mcg のスルホ-NHS-ビオチンで標識されます。 他の 3 人の個人 (被験者 2、4、および 6) は、それぞれ、コントロールおよびテスト RBC について、RBC 1 mL あたり 6 mcg および 18 mcg のスルホ-NHS-ビオチンで標識されます。 この層別化の目的は、ビオチン標識密度によって研究のアームの 1 つにバイアスが導入されないようにすることです。

f) 観察と測定の説明

各治療期間の0日目に、被験者は2単位のパックRBCを寄付します（二重RBC自動寄付、トリマ-テルモBCTアフェレーシスシステム）;ユニットはインラインろ過によって白血球を減らし、RBC濃縮物は添加剤溶液（AS-5）で調製されます。

2 つのユニットのうちの 1 つは、すぐに 1 ～ 6ºC で 35 日間保管されます (コントロール ユニット)。 この従来の RBC コンポーネントは、この研究のコントロール RBC を表します。

テスト RBC ユニットは、赤血球用の INTERCEPT 血液システムを使用して処理することによって準備されます。 試験ＲＢＣ成分（表１）のインビトロ生化学的および形態学的パラメータは、ＡＳ－５中のＲＢＣ濃縮物の調製後（試験治療前）、後処理および保存前（試験のみ）、および再び０日目に測定される。 35 日目 (研究対象への注入前) に、処理/保存された RBC ユニットの RBC 品質を評価します。 インビトロ特性について収集されたデータは、記述統計を使用して要約されます。

表1。 対照および処理されたＲＢＣ単位の保存の０日目および３５日目に分析された生化学的パラメータ。

パラメータ Hb 含有量/単位 溶血 pH pO2 pCO2 グルコース (細胞外) 乳酸 (細胞外) 重炭酸塩 (細胞外) ナトリウム (細胞外) カリウム (細胞外)

各治療期間の RBC 保存の 35 日目に、コントロール RBC のアリコートをビオチン化します (6 または 18 mcg/mL)。 テスト ユニットから 2 つのアリコートが抽出されます。最初のアリコートは 51Cr で放射標識され、2 番目のアリコートは 6 または 18 mcg/mL でビオチン化されます。 2 つのビオチン化自己 RBC (コントロールおよびテスト) 標本と 51Cr 標識自己 RBC (テスト) の再注入により、回復と生存が測定されます (およそ合計: 20 mcCi)。 また、35 日目に、20 mL の新鮮な血液サンプルを被験者から採取し、RBC を 99mTc および Bio-54 で標識します。 新鮮な 99mTc RBC と新鮮な Bio-54 の再注入により、被験者の血液量または循環 RBC の数を測定できます。

5 種類の RBC が混合され、注入されます。a) 99mTc および BioRBC-54 で標識された新鮮な RBC。 b) 新鮮な Bio-54 標識 RBC。 c) 6 mcg/mL の密度でビオチン化された保存、コントロール、またはテスト RBC。 d) 密度 18 mcg/mL でビオチン化された保存、テスト、またはコントロール RBC。 e) 保存、テスト、51Cr でラベル付けされた RBC。 すべてのアリコートは個別にラベル付けされ、約 50 mL の量で混合されます。 50 mL の自家 RBC は、18 ～ 19 ゲージの蝶針を使用して末梢静脈から注入されます (おおよそ 5 mL/min の速度で)。

被験者の対側腕からの血液サンプルは、51Cr 測定のために T=0 に外挿できるように、注入の直前、および注入完了後 5、7.5、10、12.5、15、20、30 分、および 24 時間に採取されます。私たちのグループ (16、17、26-30) によって以前に公開された血液量の。

追加の血液サンプルは、注入後 48 および 72 時間および 7 日目に収集され、その後 28 日まで毎週 (注入後 37、38、42、49、56、および 63 日目) およびそれ以降は隔週 (日) に収集されます。 77、91、105、119、133、147)。 治療期間2の最終血液サンプルの収集後、被験者は研究から解放されます。

研究が完了すると、6人の被験者のそれぞれが2単位の全血を提供し、自己放射標識されたテストまたはコントロールRBCの1回の注入と、自己放射標識されたコントロールまたはテストRBCの1回の注入を受けます。

有効性と安全性の両方を評価するために使用された研究評価を以下に示します (セクション 1)。

g) 臨床手順、臨床検査、薬物効果の監視、およびリスクの最小化

セクション 1: 試験の評価とデータ収集 スクリーニング: -28 日目から 0 日目

• 被験者に研究を説明する
• 署名済みのインフォームド コンセントを取得する
• 病歴
• 献血者の身体検査
• バイタルサイン
• 併用薬、すなわち、除外されたもの以外
• 臨床検査用のサンプル: 血液学、血清化学、および献血者検査 (微生物学的、ABO/Rh) スクリーニング パネル (FDA/AABB 要件に準拠)。
• 直接および間接抗グロブリン試験 (DAT/IAT)
• ABO型とRh型（ドナーパネルの一部）
• INTERCEPT RBCに特異的な抗体およびビオチン化RBCに特異的な抗体を検査するための血清または血漿サンプル
• 対象を層別化して、INTERCEPT で処理された RBC の BioRBC-6 または BioRBC-18 を受け取ります
• 鉄の状態を検査するための血清または血漿サンプル: フェリチン (許容範囲内、フェリチン > 26 ng/mL) 採血前、0 日目
• 併発疾患
• バイタルサイン
• 併用薬
• ヘモグロビン/ヘマトクリット

二重 RBC コレクション、0 日目の Trima コレクション手順のパラメーターとスケジュール (AC 比など)

1. 抗凝固剤 (AC) 比率 AC 比率は、Trima システムで設定可能なパラメーターです。 赤血球ユニットは、全血と抗凝固剤の比率 11 で収集されます。

2. 実行時間 実行時間は最大 120 分に制限されます。 Trima RBC、Plasma セットを使用すると、ダブル RBC 製品が収集され、合計で約 30 分かかることが予想されます。

   RBC コンポーネント - 研究治療前 0 日目

   - インビトロラボ評価のための研究コントロールおよびテストRBCユニットからサンプルを収集します

   RBC コンポーネント - 試験治療、0 ～ 1 日目

   • 2 つの提供された血液ユニットの 1 つで RBC のインターセプト プロセスを処理および/または実行します。
   • テスト RBC コンポーネントからサンプルを収集します (インビトロ評価)
   • コントロールおよびテスト RBC コンポーネントを従来の血液バンク ストレージ (1-6ºC) に配置します。

   採血後、1日目（献血後24±6時間）

   • 併用薬
   • 併発疾患
   • AE と SAE の収集 (注: これらのデータは電話で収集される場合があります)

   放射性標識、ビオチン化、および自己 RBC アリコートの再注入 自己標識の再注入前、35 日目 (注入前 6 時間以内)

   • 99mTc および BioRBC-54 標識のために被験者の血液の新鮮な 20 mL サンプルを収集します。
   • ABO型
   • 業界標準および AABB/FDA 規制に従って、CoC 文書および血液バッグのラベルを事務的に分析することにより、RBC 研究コンポーネントの身元を確認します。
   • 臨床検査用サンプル: 血液学および血清化学
   • 妊娠検査（女性の場合）
   • INTERCEPT 抗体 RBC および抗 BioRBC 抗体の血清または血漿サンプル
   • RBC の回復、質量、寿命のサンプル
   • 併発疾患
   • バイタルサイン
   • 身長と体重
   • 併用薬
   • 寄付以来、AE と SAE を収集します。

   RBC コンポーネント:

   注入前、35日目

   - 35 日齢の研究 RBC の 10 mL アリコートに 51Cr のラベルを付ける

   • 被験者の RBC の新鮮な 10 mL アリコートに 99mTc と BioRBC-54 でラベルを付ける
   • 研究 RBC コンポーネントのサンプルを収集します (in vitro 評価用)。

   自家研究RBCの注入、35日目

   - 自己血の 5 ～ 10 mL (合計 ～ 50 mL) アリコートの混合物の注入 (すべて一緒に混合し、5 ～ 7 mL/分の速度で注入): a) 99mTc および BioRBC-54 で標識された新鮮な RBC; b) 新鮮な Bio-54 標識 RBC。 c) 6 mcg/mL の密度でビオチン化された保存、コントロール、またはテスト RBC。 d) 密度 18 mcg/mL でビオチン化された保存、テスト、またはコントロール RBC。 e) 保存、テスト、51Cr でラベル付けされた RBC。 すべてのアリコートは個別にラベル付けされ、約 50 mL の量で混合されます。 50 mL の自家 RBC は、18 ～ 19 ゲージの蝶針を使用して末梢静脈から注入されます (おおよそ 5 mL/min の速度で)。 (注: 2 つの 35 日齢の INTERCEPT 処理済みおよび未処理のコントロール RBC ユニットの残りは破棄されます。)

   • 併用薬

   • AE と SAE の収集

     • 血液学検査: ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板、MCV、MCH、MCHC、RDW を含む CBC ** 血清化学検査: カルシウム、重炭酸塩、塩化物、無機リン酸塩、カリウム、ナトリウム、コレステロール、グルコース、総タンパク質、トリグリセリド、LDH、ALT、 AST、総ビリルビン、BUN、クレアチニン。

       • 内容: 血清または血漿フェリチン、鉄、鉄結合能、トランスフェリン飽和度 † バイタル サイン: 心拍数、呼吸数、血圧、体温。 注入後 24 時間以内に発熱した場合 (体温が 39°C を超えるか、悪寒を伴う 38°C を超える場合)、被験者と RBC バッグを培養します。

   ＲＢＣ注入の翌日から試験１４７日目（注入後１１２日目）までの評価およびデータ収集を表１に示す。

   安全性の評価 試験の安全性評価のタイミングを表に示します。

   安全パラメータ

   安全性エンドポイントには以下が含まれます。

   一次安全性評価項目

   • INTERCEPT処理RBCに特異的な抗体の発生率
   • ビオチン化赤血球に特異的な抗体の発生率 二次安全性評価項目
   • 以下の「有害事象の記録と報告」というタイトルのセクションに記載されている、有害事象および重度の有害事象の発生率。 INTERCEPT治療システム医療機器は、誤動作や機器への悪影響を含む機器の欠陥について監視されます。

   安全性パラメーターの方法とタイミング この研究では、スポンサー/研究者、J.A. Cancelasは、各全血ユニットの収集後24時間、および研究RBCの各注入後24時間、有害事象（AE）を収集および記録します。 重篤な有害事象 (SAE) を収集し、全血の最初のユニットが収集された時点から研究が完了するまで記録します (表)。

   被験者は、採血中および研究中のRBC注入中、および退院するまで、AEについて積極的に監視されます。 退院後、有資格の研究スタッフに報告されたすべての AE が記録されます。 AE および SAE データは、電話で、または研究スタッフが直接収集することができます。 各試験注入の前後にバイタルサインを収集する。 被験体が研究 RBC 輸血後 24 時間以内に発症した場合、体温 >39°C または体温 >38°C と定義され、悪寒の震え (厳しさ) または細菌性敗血症と一致する徴候および症状を伴い、被験者の血液が培養され、血液センターは、セグメントに残っているRBCまたは残りのテストまたはコントロールRBCコンポーネントを培養するように通知されます.

   私たちのグループは、被験者の血清または血漿を、INTERCEPT RBC および BioRBC に特異的な抗体について検査します。これらのサンプルは、注入前、注入の14日後、および注入の28日後、およびその後147日目を研究するまで毎月各被験者から取得されます（表を参照）。 INTERCEPT で処理された RBC に特異的な抗体が特定された場合、サンプルは確認のために独立した研究所 (UCLA/アメリカ赤十字社、ポモナ) に送られます。 血液学および化学パネル用の血液サンプルは、各被験者から採取されます 研究日：注入前（35日目）、注入の24時間後（36日目）、注入の56日後（91日目）および注入の112日後（147日目） 、研究の終わりに）。 臨床的に重要な検査所見は、有害事象として記録されます。 実験室評価は、表 1 に示されています。

   輸血反応 輸血反応は注入量が少ないため起こりそうにありませんが、臨床的に重大な輸血反応は有害事象として記録されます。

   輸血関連敗血症の疑い 被験体は、試験輸液後の輸液関連敗血症を含む輸液関連有害事象についてモニターされる。 被験体に輸血された血液注入液アリコートの不変のサンプルを提供するために、このアリコートの残りは細菌培養のために送られる。

   被験者が注入後発熱を発症した場合、研究 RBC 注入後 24 時間以内に震えている悪寒（悪寒）またはバクテリア敗血症と一致する徴候および症状を伴う 39°C を超える温度または 38°C を超える温度として定義されます。被験者の血液が培養され、残りの保存成分が培養されます。

   培養は、ホックスワース血液センターの標準操作手順に従って、ホックスワース血液センターの研究者によって行われます。 患者の血液と赤血球成分の両方から細菌が回収された場合、分離株のサンプルがシンシナティ大学病院の研究所に送られ、回収された微生物が同一であるかどうかが判断されます。 注入誘発性敗血症は、RBC コンポーネントと研究対象の両方から同じ生物が回収されない限り確立されません。

   INTERCEPT RBCに特異的な抗体の検出と確認 試験RBCへの曝露が限られているため、この研究では発生しないと予想されますが、すべての被験者は、研究登録時にINTERCEPT処理RBCに特異的な抗体（天然抗体）の存在についてテストされます。研究中の指定された時間に (表 1)。

   抗体の存在は、正式に検証されたゲルカード IAT を使用して評価されます。これは、凍結試薬 INTERCEPT RBC のパネルと組み合わせて、輸血適合性テストのために多くの血液センターで日常的に使用されています。 凍結 RBC スクリーニング パネルは、3 人の具体的な表現型の血液型 O ドナーからの試薬 RBC で構成されており、通常の血液銀行業務で使用されるルーチンの抗体スクリーニング パネルに類似しています。 3 つのパネルの各セルは、未処理の RBC、「高」レベルのアクリジン付加体を運ぶ細胞、および「低」レベルのアクリジン付加体を運ぶ細胞で構成されます。 スクリーニング パネルは、最も一般的なアロ抗体の存在下での INTERCEPT RBC 抗体の存在に関する高感度スクリーニング テストとして設計されました。 ゲルカード凝集は、メーカーの推奨に基づいて 1+ から 4+ のスコアが付けられます。

   結果の解釈については、RBC スクリーニング パネルのスコアが陽性で、INTERCEPT RBC の 3/3 が「高」および/または「低」レベルのアクリジン付加物を保有し、0/3 が対応する対照未処理 RBC である場合、サンプルは分類されます。 「INTERCEPT RBC抗体に反応する。

   抗体の確認と特性評価は、ポモナの ARC Immunhematology Reference Laboratory で実施され、アムスタリンの可溶性アクリジン類似体を使用した凝集阻害 (中和) によるアクリジン特異性、抗体力価、抗体アイソタイプ、および熱振幅が含まれます。

   INTERCEPT RBC に特異的な抗体の存在が確立された場合、これはその抗体が生理学的に活性であるか臨床的に重要であるかを決定するものではありません。これは、活発な出血がない場合に加速された RBC クリアランスを示す次の基準のいずれかによってのみ決定できます。臓器を介した RBC 隔離、重度の赤血球形成不全、または輸血に関連しない急性貧血のその他の併発する医学的原因。

   ＢｉｏＲＢＣに特異的な抗体の検出および確認 ＩＮＴＥＲＣＥＰＴ ＲＢＣと同様に、対象は、ＢｉｏＲＢＣに対する天然または既存の抗体の存在について、輸血の前にスクリーニングされる（１８）。 これは、INTERCEPT RBC と同じゲルカード凝集法を使用して行われますが、被験者の血清または血漿で培養された BioRBC を使用します。 簡単に言えば、50 μL の 0.8% ヘマトクリット ターゲット BioRBC-N またはラベルのない RBC を血液 GpO ドナーから調製し、ゲルカラムに追加します。 対象血漿 (25 μL) を標的 RBC に添加し、37°C​​ で 30 分間インキュベートします。 その後、ゲルカードを 10 分間遠心分離します。 BioRBC 凝集の存在は、メーカーの反応性のグラデーション固有の定義を使用して定量化されます。 反応性スコアは、メーカー推奨の 0 ～ 4+ に基づきますが、さらに、スコア 1+ (つまり、マトリックスの下半分での凝集) は、さらに 3 つのますます反応性の高い 1+ 指定に分類されます: 1) ± を示します。いくつかの凝集した RBC を含む傾斜したペレット。 2) 1w は、より凝集した RBC を含む傾斜したペレットを示します。 3) 1+ は、より凝集した細胞を含む中断された RBC ペレットを示します。 INTERCEPT 特異的抗体の検出と同様に、BioRBC に対する特異的抗体の検出は、これらの抗体が生理学的に活性であるか臨床的に重要であるかを決定しません。

   BioRBC 誘導抗体の誘導の確認試験は、ビオチン化合物による凝集阻害 (中和) によって実施されます。 これまでのところ、同定されたすべての既存の天然の抗BioRBC抗体はビオチン化合物によって中和されますが、誘導された抗BioRBC抗体は、私たちのグループによって以前に発表されたように、遊離ビオチンではなくBioRBCによって阻害されると予想されます(5)。

   有害事象の記録と報告 有害事象の定義 有害事象とは、医薬品を投与された患者または臨床調査対象者における不都合な医学的発生であり、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限らないものとして定義されます。 有害事象は、医薬品に関連するかどうかに関係なく、医薬品に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患（この研究ではBioRBCおよびINTERCEPT RBC）である可能性があります（調和に関する国際会議）ヒト用医薬品の登録に関する技術的要件 (ICH-E2A、セクション 2.1)

   重篤な有害事象の定義

   イベントの結果が患者の生命または機能状態に脅威をもたらす場合、一部の AE は「深刻」と見なされます。 重大な有害事象 (SAE) は、次の結果をもたらす AE です。

   • 死に至る結果
   • 生命を脅かす
   • 入院または既存の入院の延長が必要
   • 永続的または重大な障害/無能力をもたらす
   • 先天性異常/先天性欠損症です
   • 死亡、生命を脅かす、または入院を必要としない可能性のある重要な医学的事象は、適切な医学的判断に基づいて、対象を危険にさらす可能性がある場合、および/または本書に記載されている結果の 1 つを防ぐために介入が必要な場合、深刻であると見なされる場合があります。定義 (ICH E2A セクション II/B)。

   医療機器への悪影響の定義 医療機器への悪影響 (ADE) は、調査医療機器の使用に関連する有害事象として定義されます。

   予期せぬ副作用の定義 予期せぬ副作用 (UAE) は、健康または安全に対する深刻な悪影響、またはプロセスによって引き起こされた、またはプロセスに関連した生命を脅かす問題または死亡と定義されます。治験計画または申請（補足計画または申請を含む）において性質、重症度、または発生の程度が以前に特定されたもの、または被験者の権利、安全、または福利に関連する装置に関連するその他の予期せぬ深刻な問題（21 CFR 812.3)。

   有害事象の報告 有害事象は、研究製品に関連するものとして分類されているかどうかに関係なく、適切な症例報告フォーム (CRF) に記録されます。

   有害事象が上記の重篤な有害事象（SAE）または予期しないデバイスへの悪影響（UAE）の基準を満たす場合、スポンサー/PI は試験を中止し、7 日以内に FDA に通知します。

   治験責任医師は、IRB への重篤な有害事象の報告に関連する適用される規制要件を遵守します。 治験責任医師は、治験責任医師が最初にその影響を知ってから 10 営業日以内に、治験依頼者および審査中の IRB に、調査中に発生した予期せぬ悪影響のレポートをできるだけ早く提出するものとします。

   スポンサーは、適用される規制要件に準拠するために、予想外の重篤な副作用の疑いおよび/または予想外のデバイスへの悪影響を報告します。

   有害事象の重篤度および重症度の評価 治験責任医師は、有害事象が重篤でないか重篤であるかを評価する必要があります。後者は、次の結果のいずれかをもたらした事象として定義されます。死亡、生命を脅かす事象（結果発生時の反応による即時の死の危険性がある場合)、入院患者への入院または既存の入院の延長、永続的または重大な障害/不能、先天異常/先天性欠損症、またはその他の重要な医学的事象。

   「重度」という用語は、特定の事象の強度 (重大度) を表すために使用されます (軽度、中等度、重度など)。ただし、イベント自体は比較的軽度の医学的重要性 (重度の頭痛など) である場合があります。 重症度は「重症」と同じではありません。重症度は、患者/事象の転帰または患者の生命または機能状態に脅威を与える事象に関連する治療基準に基づいています。

   重大度 (重大度ではない) は、規制報告義務を定義するためのガイドとして役立ちます。 米国国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (CTCAE、バージョン 4.03) を使用して、事象の強度/重大度を評価および分類します。

   有害事象の因果関係の評価 治験責任医師は、研究採血または RBC 注入が有害事象を引き起こした、または一因となった合理的な可能性があるかどうかを評価します。

   研究の RBC コンポーネントが有害事象を引き起こした、または一因となったという合理的な可能性があるかどうかの決定には、時間的関係、生物学的妥当性、デチャレンジ/再チャレンジ情報 (利用可能な場合)、基礎疾患との関連 (または関連の欠如)、および存在の評価が含まれます。可能性の高い原因の (または不在)。

   研究 RBC 成分に対する有害事象の因果関係を評価するための尺度 (帰属可能性レベル) は次のとおりです。

   因果関係評価尺度 帰属可能性レベル 説明 除外 有害事象を別の原因に帰する合理的な疑いを超える決定的な証拠がある場合。 可能性が低い 研究の RBC コンポーネント以外の原因による有害事象の帰属が明らかに支持されている場合。

   1. 可能性: 証拠が、RBC 成分または別の原因のいずれかに起因する有害事象について不確定である場合。
   2. 可能性が高い: 可能性が高い 有害事象が RBC 成分に起因することを明らかに支持する証拠がある場合。
   3. 確実：有害事象が RBC コンポーネントに起因するという合理的な疑いを超えた決定的な証拠がある場合。

   有害事象の強度の評価 治験責任医師は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) を使用して、各有害事象の強度 (重症度) を評価する必要があります。

   有害事象のフォローアップ すべての SAE は、解決するまで、または治験責任医師が事象が慢性的または安定していると判断するまで追跡されます。

   ルールの停止

   次の SR は、この研究のスポンサー/PI (José Cancelas, M.D., Ph.D.) および/または臨床モニター (Patricia Carey MD、病理学教授、医学部長、Hoxworth Blood Center)) は、次のいずれかが発生したことに同意します。

   1. 自家BioRBCの注入におそらく、おそらく、または確実に関連していると判断されたSAE;
   2. 自己 BioRBC の注入に関連する AE は、被験者の健康または安全を危険にさらします。
   3. 自家BioRBCの注入に関連する医学的または外科的介入を必要とするAEは、SAEの発生を防ぐために必要です。
   4. 私たちのグループが開発したIgGゲルカードアッセイを使用した抗BioRBC抗体検出によって評価される溶血イベントの注入後。

   上記の条件のいずれかが発生した場合、研究は一時停止され、現在の規制に従って研究の継続を評価するために FDA および IRB に報告されます。 注入された被験者は、特定された有害事象の結果を特定するために必要な限り追跡され続けます。 この研究の一部として投与される追加の実験的BioRBC輸血はないため、「研究の継続」は、この研究ですでに概説されているように、生物学的サンプルのモニタリングの継続を意味すると理解されますが、研究のスポンサー/PI、臨床モニター、FDA および/または IRB。