EGFR変異T790M陽性非小細胞肺癌患者におけるBPI-7711カプセル

包含基準:

• 被験者は、研究に関連する治療または試験サンプル収集を受ける前に、インフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入します。
• -インフォームドコンセントに署名したときの年齢が18歳以上75歳以下の男性または女性。
• 局所進行性または転移性の非小細胞肺がん（NSCLC）で、組織学または細胞診によって検証され、根治手術または放射線療法にもはや適していない。
• -体調のECOGスコアリング（PS）が0〜1であり、研究に登録する2週間前に悪化がない。 期待される生存期間は 12 週間以上です。
• フェーズ I: 放射線学的証拠によって証明されるように、EGFR-TKI 治療後に疾患が進行しました。 エスカレーショングループで満足のいく有効性を提供しない用量レベルについては、研究者が化学療法に適していないと判断した場合を除き、患者はその用量に登録する前に化学療法を受けなければなりません。 -患者は、研究に登録する前に放射線学的進行を記録している必要があります。 フェーズ IIa: 患者は、局所進行性または転移性 NSCLC の治療を受けていない必要があります。 -以前のアジュバントおよびネオアジュバント療法は許可されます（化学療法、放射線療法、治験薬）他のすべての登録基準が満たされている場合
• -RECIST1.1基準に基づく少なくとも1つの測定可能な病変。 被験者に測定可能な病変が 1 つしかない場合は、ベースライン CT を生検前または生検後少なくとも 14 日以内に実施する必要があります。 放射線療法を受けた病変は、放射線療法後に明らかな進行を示さない限り、測定可能な病変または生検病変としてカウントされません。 脳転移および照射病変は標的病変として取り扱わない。
• 登録に先立ち、中央研究所の検査報告書により、腫瘍に EGFR-TKI 治療に感受性のある EGFR 陽性遺伝子変異 (G719X、エクソン 19 喪失、L858R、L861Q などを含む) があることが確認されました。
• フェーズ I: 中央研究所の組織検査により、最後の治療後の明らかな疾患進行を伴う画像検査後に収集された生検、血漿、または細胞診サンプルが T790M 陽性であることが確認されます。 被験体は、ホルマリン固定およびパラフィン包埋腫瘍組織ブロックまたは厚さ4～5μmの無染色切片5片を提供するか、腫瘍組織生検を行うことに同意する必要があります。

• 臨床検査結果は、次の基準を満たす必要があります。

  1. 血小板≧100×10^9/L
  2. 絶対好中球計数（ANC）≧1.5×10^9/L
  3. ヘモグロビン（Hgb）≥90 g/L
  4. 総ビリルビン値（TBil）が正常上限値（ULN）の1.5倍以下（肝転移がある場合はULNの3倍以下可）
  5. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）はULNの3倍以下（肝転移がある場合はULNの5倍以下が許容されます）
  6. クレアチニンがULNの1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランスが50mL/分以上。
  7. 平均安静時補正 QT 間隔 (QTc) ≤470 ミリ秒 3 つの心電図 (ECG) から取得。
  8. -被験者が抗凝固薬を服用していない場合、国際標準化比（INR）≤1.5およびAPTT≤ULNの1.5倍。 ヘパリン抗凝固療法を受けている患者さんは、これらの指標に異常がなければ登録可能です。 ワルファリン抗凝固療法を受けている被験者については、研究に登録する前の28日以内に、INRに関連して、安定した用量のワルファリンを使用してください。
• -治験薬を飲み込むことができる。
• 女性被験者は効果的な避妊手段を講じる必要があり、授乳中であってはならず、出産の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査で陰性であるか、または出産の可能性がないという証拠がなければなりません。
• 男性患者対象は、バリア避妊を使用することをいとわない。
• 脱毛およびレベル2未満の末梢神経毒性の安定を除き、登録前の以前の治療に関連する臨床毒性は、治療前またはレベル1に回復する必要があります。

除外基準:

• -EGFR-TKIの第1/第2世代（例、イコチニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブアファチニブ、ダコミチニブなど）による抗がん治療 8日以内（半減期の約5倍） 研究での最初の投与前。
• T790M 陽性変異を標的とした治療を受けているか、AZD9291、CO-1686 などの第三世代 TKI 療法などの薬剤の臨床試験に参加している。
• -進行NSCLCの治療のための細胞傷害性化学療法、治験薬、または抗がん剤 以前の治療レジメンまたは臨床研究からの 研究治療の最初の投与前の14日以内。
• -次の心臓基準のいずれか：安静時補正QT間隔（QTcF）> 470ミリ秒; -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常、例えば、完全な左脚ブロック、III度の心臓ブロック、II度の心臓ブロック、PR間隔> 250ミリ秒; QTc 延長のリスクまたは症候性心不全などの不整脈イベントのリスクを高める可能性のある要因 - ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II-IV、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、または原因不明の突然死-第一度近親者の40歳、またはQT間隔を延長することが知られている併用薬。
• -過去の間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド療法を必要とする放射線肺炎、または臨床的にその証拠。 活動性間質性肺疾患。
• B型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染などの既知の活動性感染症。 十分にコントロールされた B 型肝炎の患者は、研究に登録でき、抗ウイルス治療を受けることができます。
• 他の悪性腫瘍を患っており、まだ治療中の患者、または過去5年以内に再発または関連する他の悪性腫瘍がある患者は適格ではありません。 子宮頸がんの in situ 根絶療法、非黒色腫皮膚がん、表在性膀胱腫瘍（非浸潤性腫瘍）、再発のない上皮内がん、または根絶治療後 3 年以内に関連する治療を受けていない場合は、対象となる場合があります。
• -研究者によって判断された、BPI-7711の吸収を妨げる可能性のある明確な消化管障害（たとえば、明らかな制御されていない炎症性胃腸疾患、6か月以内の腹部結腸造設術、または胃腸穿孔の過去の病歴、腸全体の切除、経管栄養または非経口輸液の必要性/栄養補給）。
• 脊髄圧迫、髄膜転移、明らかな症状を伴う脳転移。 入学できません。 症状のない脳転移の次の症例を登録することができます：スクリーニング訪問時に診断された明白な症状のない脳転移、ステロイドおよび/または研究者によって判断された局所治療は必要ありません。 -局所治療（放射線療法など）後に明らかな症状のない脳転移、およびステロイドおよび/または抗てんかん療法は、治験薬の最初の投与前に少なくとも7日間中止されました。
• -治験薬の最初の投与前1週間以内に疾患を軽減するための局所放射線療法; -30％を超える骨髄放射線療法または広範囲の放射線療法による 治験薬の最初の投与前の4週間。
• -治験薬投与初日の前に、大手術の4週間前または小手術の2週間前まで。
• -患者の安全を危険にさらす可能性のある不安定な要因または要因 患者の手順およびこの研究の要件への遵守に影響を与える可能性があります。
• -遺伝子検査サンプルを収集する前の120日以内の白血球除去全血輸血。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• すべての被験者は、十分な精神的行動能力を持ち、研究の性質と意義、およびこの研究に関連するリスクを理解している必要があります。
• -薬物乱用、アルコール依存症、医学的および精神的疾患、社会的障壁が研究への参加を妨げたり、研究者が判断した研究結果の評価に影響を与えたりする可能性があります。 -治験責任医師が考えるあらゆる要因により、候補者が治験薬の投与に適さなくなる可能性があります。 -候補者は、研究プロトコルの要件を順守することを望まないか、順守することができません。