BPI-7711 kapszula EGFR mutációval rendelkező T790M pozitív, nem kissejtes tüdőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanyok aláírják és dátumozzák a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen kezelést vagy vizsgálati mintavételt kapnának a vizsgálattal kapcsolatban.
• Férfi vagy nő, ≥18 és ≤75 éves a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), szövettani vagy citológiailag igazolt, és már nem alkalmas radikális műtétre vagy sugárterápiára.
• A fizikai állapotok ECOG-pontszáma (PS) 0-1, és a vizsgálatba való felvétel előtt 2 héttel nem tapasztalható romlás. A várható túlélés nem kevesebb, mint 12 hét.
• I. fázis: A betegség progressziója EGFR-TKI kezelés után radiológiai bizonyítékokkal igazolt. Azon dózisszintek esetében, amelyek nem biztosítanak kielégítő hatékonyságot az emelési csoportban, a betegeknek kemoterápiát kell kapniuk, mielőtt az adott dózisba bekerülnének, kivéve, ha a vizsgáló megítélése szerint nem alkalmas kemoterápiára. A vizsgálatba való belépés előtt a betegeknek dokumentált radiológiai progresszióval kell rendelkezniük. IIa. fázis: A lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben a betegeknek korábban kezeletleneknek kell lenniük. Előzetes adjuváns és neoadjuváns terápia megengedett (kemoterápia, sugárterápia, vizsgálati szerek), feltéve, hogy minden egyéb bekerülési feltétel teljesül
• Legalább 1 mérhető elváltozás a RECIST1.1 kritériumok alapján. Ha az alanynak csak 1 mérhető léziója van, a kiindulási CT-t a biospy előtt vagy legalább 14 nappal a biopszia után kell elvégezni. A sugárkezelésben részesült elváltozás nem számít mérhető léziónak vagy biopsziás elváltozásnak, kivéve, ha a sugárkezelést követően nyilvánvaló progressziót mutat. Az agyi áttétek és a besugárzott elváltozások nem tekinthetők célelváltozásoknak.
• A beiratkozást megelőzően egy központi laboratóriumi vizsgálati jelentés megerősítette, hogy a daganat EGFR-pozitív génmutációval rendelkezik, amely érzékeny az EGFR-TKI-kezelésre (beleértve a G719X-et, a 19-es exon elvesztését, az L858R-t, az L861Q-t stb.).
• I. fázis: A központi laboratóriumi szövetvizsgálatok megerősítik a T790M pozitív eredményt a képalkotó vizsgálat után gyűjtött biopsziás, plazma- vagy citológiai mintákban, a betegség előrehaladásával az utolsó kezelés után. Az alanynak formalinban fixált és paraffinba ágyazott tumorszövet blokkot vagy 5 darab 4-5 µm vastagságú festetlen szeletet kell biztosítania, vagy bele kell egyeznie a tumorszövet biopsziájába.

• A klinikai laboratóriumi vizsgálatok eredményeinek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

  1. Vérlemezke ≥100×10^9/L
  2. Abszolút neutrofilszám (ANC)≥1,5×10^9/l
  3. Hemoglobin (Hgb) ≥90 g/l
  4. Az összbilirubin (TBil) a normál felső határának ≤1,5-szerese (ULN) (májáttét esetén a felső határ ≤3-szorosa megengedett)
  5. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpertát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának ≤3-szorosa (májmetasztázis esetén az ULN ≤5-szöröse megengedett)
  6. Kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc.
  7. Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc) ≤470 msec, 3 elektrokardiogram (EKG) alapján.
  8. Ha az alany nem szed antikoagulánsokat, a nemzetközi standardizációs arány (INR) ≤1,5 ​​és APTT ≤1,5-szerese a normálérték felső határának. A heparin antikoaguláns terápiával kezelt betegek esetében, ha ezek a mutatók nem mutatnak eltérést, akkor be lehet vonni őket. Azok az alanyok, akik warfarin antikoaguláns terápiában részesülnek az INR-re vonatkozó vizsgálatba való felvétel előtt 28 napon belül, alkalmazzanak stabil dózisú warfarint.
• Képes lenyelni a vizsgált gyógyszert.
• A női alanyoknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, nem szabad szoptatniuk, és negatív terhességi tesztet kell végezniük az adagolás megkezdése előtt, ha fogamzóképes korúak, vagy ha nem fogamzóképes korukra utaló jelekkel kell rendelkezniük.
• A férfi beteg alanyok hajlandóak akadálymentes fogamzásgátlást alkalmazni.
• A hajhullás és a stabil, 2. szint alatti perifériás idegi toxicitás kivételével minden, a felvétel előtti kezeléssel kapcsolatos klinikai toxicitásnak vissza kell állnia a kezelés előtti vagy 1. szintre.

Kizárási kritériumok:

• Rákellenes kezelés első/második generációs EGFR-TKI-vel (például ikotinib, gefitinib, erlotinib afatinib, dakomitinib stb.) 8 napon belül (a felezési idő körülbelül 5-szöröse) a vizsgálatban az első adagolás előtt.
• T790M pozitív mutációt célzó kezelésben részesült, vagy részt vett az ilyen típusú gyógyszerek klinikai vizsgálataiban, például az AZD9291, a CO-1686 és más harmadik generációs TKI-terápia.
• Bármilyen citotoxikus kemoterápia, vizsgálati szerek vagy rákellenes gyógyszerek előrehaladott NSCLC kezelésére egy korábbi kezelési rendből vagy klinikai vizsgálatból a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül.
• A következő szívkritériumok bármelyike: nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTcF) > 470 msec; Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, pl. teljes bal oldali köteg blokk, III-fokú szívblokk, II-fokú szívblokk, PR-intervallum >250 msec; Tényezők, amelyek növelhetik a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események, például a tünetekkel járó szívelégtelenség kockázatát - New York Heart Association (NYHA) II-IV. osztály, hypokalaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma a családban vagy megmagyarázhatatlan hirtelen halál 40 éves életkor elsőfokú rokonainál, vagy bármely egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot.
• Korábbi intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer okozta intersticiális tüdőbetegség, sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy bármilyen klinikai bizonyíték. aktív intersticiális tüdőbetegség.
• Az ismert aktív fertőzések, mint például a hepatitis B, hepatitis C és a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés. A jól kontrollált hepatitis B-ben szenvedő betegek bevonhatók a vizsgálatba, és vírusellenes kezelésben részesülhetnek.
• Azok a betegek, akiknek más rosszindulatú daganata van, és még mindig kezelés alatt áll, vagy akiknél az elmúlt 5 év során kiújult vagy társult egyéb rosszindulatú daganata volt, nem vehetők igénybe. Méhnyakrák in situ eradikációs terápia, nem melanómás bőrrák, felületes hólyagdaganat (noninvazív daganat) vagy in situ karcinóma, amely nem jelentkezik kiújulással, sem megfelelő kezelés az eradikációs kezelést követő 3 éven belül.
• A kutatók megítélése szerint egyértelmű emésztőrendszeri rendellenesség, amely megzavarhatja a BPI-7711 felszívódását (például nyilvánvaló, ellenőrizetlen gyulladásos gyomor-bélrendszeri betegségek, hasi kolosztómia 6 hónapon belül vagy a múltban előfordult gasztrointesztinális perforáció, bélrendszerre kiterjedő kimetszés és szondatáplálás vagy parenterális folyadékbevitel szükségessége /táplálék-kiegészítés).
• Gerincvelő kompresszió, agyhártya áttétek és agyi áttétek nyilvánvaló tünetekkel. nem lehet beiratkozni. A következő agyi áttétek tünetmentes esetei jegyezhetők be: A szűrővizsgálaton diagnosztizált agyi áttétek nyilvánvaló tünetek nélkül, szteroidok és/vagy helyi kezelés nem szükséges, a vizsgáló megítélése szerint; Az agyi metasztázisok nyilvánvaló tünetek nélkül a helyi kezelést (például sugárkezelést), valamint a szteroid- és/vagy antiepileptikus kezelést követően legalább 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagolása előtt leálltak.
• Helyi sugárterápia a betegség enyhítésére a vizsgált gyógyszer első adagolása előtt 1 héten belül; több mint 30%-os csontvelő-sugárkezelést vagy széles sugárkezelési területet alkalmaztak a vizsgált gyógyszer első adagolása előtt 4 héten belül.
• ≤4 héttel a nagyobb műtét előtt vagy ≤2 héttel a kisebb műtét előtt a vizsgált gyógyszer alkalmazásának első napja előtt.
• Bármilyen instabil tényező vagy tényezők, amelyek veszélyeztethetik a betegek biztonságát, vagy befolyásolhatják az alanyok megfelelését a jelen vizsgálat eljárásainak és követelményeinek.
• Leukocitahiányos teljes vérátömlesztés a genetikai vizsgálati minták gyűjtése előtti 120 napon belül.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Minden alanynak elegendő mentális viselkedési képességgel kell rendelkeznie, meg kell értenie a vizsgálat természetét és jelentőségét, valamint a tanulmányhoz kapcsolódó kockázatokat.
• Kábítószerrel való visszaélés, alkoholfüggőség, orvosi és mentális betegségek és társadalmi akadályok, amelyek akadályozhatják az alanyok részvételét a vizsgálatban, vagy befolyásolhatják a vizsgálati eredményeknek a vizsgáló által megítélt értékelését. Bármely olyan tényező, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy a jelöltek nem alkalmasak arra, hogy tanulmányi gyógyszert kapjanak. A jelentkezők nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek.