BPI-7711-capsule bij patiënten met EGFR-mutatie T790M-positieve niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon ondertekent en dateert het formulier voor geïnformeerde toestemming voordat hij of zij een behandeling of testverzameling met betrekking tot het onderzoek ontvangt.
• Man of vrouw, ≥18 en ≤75 jaar oud bij ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), geverifieerd door histologie of cytologie, en niet langer geschikt voor radicale chirurgie of bestralingstherapie.
• ECOG-score (PS) van fysieke condities 0-1, en er is geen verslechtering 2 weken voor inschrijving voor het onderzoek. De verwachte overleving is niet minder dan 12 weken.
• Fase I: ziekte verergerde na behandeling met EGFR-TKI zoals bewezen door radiologisch bewijs. Voor dosisniveau dat geen bevredigende werkzaamheid biedt in de escalatiegroep, moeten patiënten chemotherapie krijgen voordat ze worden opgenomen in die dosis, tenzij dit niet geschikt is voor chemotherapie, beoordeeld door de onderzoeker. Patiënten moeten gedocumenteerde radiologische progressie hebben voordat ze in het onderzoek worden opgenomen. Fase IIa: Patiënten moeten therapienaïef zijn voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC. Voorafgaande adjuvante en neo-adjuvante therapie is toegestaan ​​(chemotherapie, radiotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen) op voorwaarde dat aan alle andere toelatingscriteria wordt voldaan
• Ten minste 1 meetbare laesie op basis van de RECIST1.1-criteria. Als de proefpersoon slechts 1 meetbare laesie heeft, moet de basislijn-CT worden uitgevoerd vóór biospy of ten minste 14 dagen na biopsie. De laesie die bestraald is, telt niet als meetbare laesie of een biopsie-laesie, tenzij deze duidelijke progressie vertoont na radiotherapie. Hersenmetastasen en bestraalde laesies worden niet als doellaesies beschouwd.
• Voorafgaand aan inschrijving bevestigde een centraal laboratoriumtestrapport dat de tumor EGFR-positieve genmutatie heeft die gevoelig is voor EGFR-TKI-behandeling (inclusief G719X, verlies van exon 19, L858R, L861Q enz.).
• Fase I: Centrale laboratoriumweefseltesten bevestigen dat de T790M positief is voor de biopsie-, plasma- of cytologiemonsters die zijn verzameld na beeldvormingsonderzoek met duidelijke ziekteprogressie na de laatste behandeling. De proefpersoon moet een met formaline gefixeerd en in paraffine ingebed tumorweefselblok of 5 stukken ongeverfde plakjes van 4-5 µm dik verstrekken, of moet ermee instemmen om een ​​biopsie van het tumorweefsel te doen.

• De resultaten van het klinisch laboratoriumonderzoek moeten aan de volgende criteria voldoen:

  1. Bloedplaatjes ≥100×10^9/L
  2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L
  3. Hemoglobine (Hgb) ≥90 g/L
  4. Totaal bilirubine (TBil) ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normaal (ULN) (≤3 maal ULN is toegestaan ​​als er sprake is van levermetastasen)
  5. Alanineaminotransferase (ALT) en aspertaataminotransferase (AST) ≤3 keer ULN (≤5 keer ULN is toegestaan ​​als er sprake is van levermetastasen)
  6. Creatinine ≤1,5 ​​keer ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min.
  7. Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTc) ≤470 msec verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's).
  8. Als de proefpersoon geen anticoagulantia gebruikt, is de International Standardization Ratio (INR) ≤1,5 ​​en APTT ≤1,5 ​​maal ULN. Voor patiënten die worden behandeld met heparine-anticoagulantia, als deze indicatoren geen afwijking vertonen, kunnen ze worden ingeschreven. Voor proefpersonen die warfarine-anticoagulantia krijgen, binnen 28 dagen voordat ze aan het onderzoek deelnemen, met betrekking tot INR, gebruik een stabiele dosis warfarine.
• In staat om het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen, mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat met de dosering wordt begonnen als ze zwanger kunnen worden of als er aanwijzingen zijn dat ze niet zwanger kunnen worden.
• Mannelijke patiënten zijn bereid om barrière-anticonceptie te gebruiken.
• Behalve haaruitval en stabiel onder perifere zenuwtoxiciteit van niveau 2, moet elke klinische toxiciteit die verband houdt met eerdere behandeling vóór opname, worden hersteld tot vóór de behandeling of niveau 1.

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling tegen kanker met eerste/tweede generatie EGFR-TKI (bijv. Icotinib, gefitinib, erlotinib, afatinib, dacomitinib, enz.) binnen 8 dagen (ongeveer 5 keer de halfwaardetijd) vóór de eerste dosering in het onderzoek.
• Kreeg een behandeling gericht op T790M-positieve mutatie, of nam deel aan klinische onderzoeken voor dergelijke soorten medicijnen, bijv. AZD9291, CO-1686 en andere TKI-therapie van de derde generatie.
• Alle cytotoxische chemotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen of geneesmiddelen tegen kanker voor de behandeling van gevorderde NSCLC van een eerdere behandelingsregime of klinische studie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Een van de volgende cardiale criteria: in rust gecorrigeerd QT-interval (QTcF) > 470 msec; Elke klinisch belangrijke afwijking in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG, bijv. volledig linkerbundeltakblok, III-graads hartblok, II-graads hartblok, PR-interval >250 msec; Factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen kunnen verhogen, zoals symptomatisch hartfalen - New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV, hypokaliëmie, congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge dood onder 40 jaar bij eerstegraads familieleden of gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze de QT-intervallen verlengt.
• Interstitiële longziekte in het verleden, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonie waarvoor therapie met steroïden nodig is, of enig bewijs van klinisch. actieve interstitiële longziekte.
• De bekende actieve infectie, zoals infectie met hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Patiënten met goed onder controle gebrachte hepatitis B kunnen worden opgenomen in de studie en kunnen een antivirale behandeling krijgen.
• Patiënten met een andere kwaadaardige tumor die nog in behandeling zijn, of die in de afgelopen 5 jaar een terugkerende of geassocieerde andere kwaadaardige tumor hebben, komen niet in aanmerking. Baarmoederhalskanker in situ eradicatietherapie, niet-melanome huidkanker, oppervlakkige blaastumor (niet-invasieve tumor) of carcinoom in situ zonder recidief, noch relevante behandeling binnen 3 jaar na eradicatiebehandeling, kunnen in aanmerking komen.
• Volgens de onderzoekers een duidelijke aandoening van het spijsverteringskanaal die de absorptie van BPI-7711 kan verstoren (bijvoorbeeld duidelijke ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale aandoeningen, abdominale colostomie binnen 6 maanden of voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie, intestinale brede excisie en de noodzaak van sondevoeding of parenterale vloeistoffen /voedingssupplementen).
• Compressie van het ruggenmerg, metastasen van de hersenvliezen en hersenmetastasen met duidelijke symptomen. kan niet worden ingeschreven. De volgende gevallen van hersenmetastasen zonder symptomen kunnen worden geïncludeerd: Hersenmetastasen zonder duidelijke symptomen gediagnosticeerd bij screeningsbezoek, corticosteroïden en/of lokale behandeling niet nodig volgens onderzoeker; Hersenmetastasen zonder duidelijke symptomen na lokale behandeling (zoals radiotherapie) en steroïden en/of anti-epileptische therapie is gestopt gedurende ten minste 7 dagen vóór de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Lokale radiotherapie om de ziekte te verlichten binnen 1 week vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; meer dan 30% beenmergradiotherapie of met een breed veld van radiotherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
• ≤4 weken voor een grote operatie of ≤2 weken voor een kleine operatie vóór de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke onstabiele factor of factoren die de veiligheid van de patiënten in gevaar kunnen brengen of die van invloed kunnen zijn op de naleving door de proefpersonen van de procedures en vereisten van dit onderzoek.
• Leukocyten-verarmde volbloedtransfusie binnen de 120 dagen vóór het verzamelen van genetische testmonsters.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Alle proefpersonen moeten voldoende mentaal gedragsvermogen hebben, de aard en het belang van het onderzoek begrijpen, evenals de risico's die aan dit onderzoek zijn verbonden.
• Drugsmisbruik, alcoholverslaving, medische en psychische aandoeningen en sociale barrières die de deelname van de proefpersonen aan het onderzoek kunnen belemmeren of de evaluatie van het studieresultaat kunnen beïnvloeden, beoordeeld door de onderzoeker. Elke factor waarvan de onderzoeker denkt dat deze de kandidaten niet geschikt kan maken om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen. De kandidaten kunnen of willen niet voldoen aan de eisen van het studieprotocol.