BPI-7711 kapsel hos pasienter med EGFR-mutasjon T790M positiv ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene signerer og daterer skjemaet for informert samtykke før de mottar behandling eller innsamling av testprøver relatert til studien.
• Mann eller kvinne, ≥18 og ≤75 år når du signerer det informerte samtykket.
• Lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) verifisert av histologi eller cytologi, og ikke lenger egnet for radikal kirurgi eller strålebehandling.
• ECOG-scoring (PS) av fysiske forhold 0-1, og det er ingen forverring 2 uker før påmelding til studien. Forventet overlevelse er ikke mindre enn 12 uker.
• Fase I: Sykdommen utviklet seg etter EGFR-TKI-behandling som bevist av radiologiske bevis. For dosenivåer som ikke gir tilfredsstillende effekt i eskaleringsgruppen, må pasienter få kjemoterapi før de registreres i den dosen, med mindre de ikke er egnet for kjemoterapi vurdert av utrederen. Pasienter må ha dokumentert radiologisk progresjon før de meldes inn i studien. Fase IIa: Pasienter må være behandlingsnaive for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC. Tidligere adjuvant og neo-adjuvant terapi er tillatt (kjemoterapi, strålebehandling, undersøkelsesmidler) forutsatt at alle andre inngangskriterier er oppfylt
• Minst 1 målbar lesjon basert på RECIST1.1-kriteriene. Hvis forsøkspersonen kun har 1 målbar lesjon, må baseline-CT utføres før biopsi eller minst 14 dager etter biopsi. Lesjonen mottatt strålebehandling teller ikke som målbar lesjon eller biopsilesjon med mindre den viser tydelig progresjon etter strålebehandling. Hjernemetastaser og bestrålte lesjoner tas ikke som mållesjoner.
• Før påmelding bekreftet en sentral laboratorietestrapport at svulsten har EGFR-positiv genmutasjon som er følsom for EGFR-TKI-behandling (inkludert G719X, ekson 19 tap, L858R, L861Q etc.).
• Fase I: Sentrale laboratorievevstester bekrefter at T790M er positiv for biopsi-, plasma- eller cytologiprøvene som ble samlet inn etter bildeundersøkelse med tydelig sykdomsprogresjon etter siste behandling. Forsøkspersonen bør gi formalinfiksert og parafininnstøpt tumorvevsblokk eller 5 stykker av 4-5 µm tykke ufargede skiver, eller bør samtykke i å ta tumorvevsbiopsi.

• Resultatene fra kliniske laboratorieundersøkelser skal oppfylle følgende kriterier:

  1. Blodplater ≥100×10^9/L
  2. Absolutt nøytrofiltelling (ANC)≥1,5×10^9/L
  3. Hemoglobin（Hgb）≥90 g/L
  4. Totalt bilirubin (TBil) ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN) (≤3 ganger ULN er tillatt hvis det er levermetastaser)
  5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspertataminotransferase (AST) ≤3 ganger ULN (≤5 ganger ULN er tillatt hvis det er levermetastaser)
  6. Kreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN eller kreatininclearance≥50 ml/min.
  7. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) ≤470 msek oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG).
  8. Hvis forsøkspersonen ikke tar antikoagulantia, er International Standardization Ratio (INR) ≤1,5 ​​og APTT ≤1,5 ​​ganger ULN. For pasienter som behandles med heparin antikoagulerende terapi, hvis disse indikatorene ikke har noen abnormitet, kan de registreres. For personer som får warfarin antikoagulantbehandling, innen 28 dager før de ble registrert i studien, relatert til INR, bruk stabil dose warfarin.
• Kunne svelge studiemedisinen.
• Kvinnelige forsøkspersoner bør ta effektive prevensjonstiltak, bør ikke amme og må ha en negativ graviditetstest før start av dosering dersom de er fertile eller må ha bevis for ikke-fertile muligheter.
• Mannlige pasienter er villige til å bruke barriereprevensjon.
• Bortsett fra hårtap og stabil under nivå 2 perifer nervetoksisitet, må all klinisk toksisitet relatert til tidligere behandling før påmelding gjenopprettes til forbehandling eller nivå 1.

Ekskluderingskriterier:

• Anti-kreftbehandling med første/andre generasjon av EGFR-TKI (f.eks. Icotinib, gefitinib, erlotinib afatinib, dacomitinib, etc) innen 8 dager (ca. 5 ganger av halveringstiden) før første dosering i studien.
• Mottatt behandling målrettet mot T790M positiv mutasjon, eller deltatt i kliniske studier for slike typer medikamenter, f.eks. AZD9291, CO-1686 og annen tredjegenerasjons TKI-terapi.
• Eventuell cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller kreftmedisiner for behandling av avansert NSCLC fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk studie innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
• Ethvert av følgende hjertekriterier: hvilekorrigert QT-intervall (QTcF) > 470 msek; Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, III-graders hjerteblokk, II-graders hjerteblokk, PR-intervall >250 msek; Faktorer som kan øke risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som symptomatisk hjertesvikt - New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller andre samtidige medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallene.
• Tidligere interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingslungebetennelse som trenger steroidbehandling, eller andre bevis for klinisk. aktiv interstitiell lungesykdom.
• Den kjente aktive infeksjonen, slik som hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon. Pasienter med godt kontrollert hepatitt B kan meldes inn i studien, og kan få antiviral behandling.
• Pasienter med annen ondartet svulst og fortsatt under behandling, eller har tilbakevendende eller assosiert annen ondartet svulst i løpet av de siste 5 årene er ikke kvalifisert. Livmorhalskreft in situ eradikeringsterapi, ikke-melanom hudkreft, overfladisk blæresvulst (ikke-invasiv svulst) eller karsinom in situ uten tilbakefall, eller relevant behandling innen 3 år etter eradikeringsbehandling, kan være kvalifisert.
• Bedømt av etterforskere, klar fordøyelseskanal lidelse som kan forstyrre BPI-7711 absorpsjon (for eksempel åpenbare ukontrollerte inflammatoriske gastrointestinale sykdommer, abdominal kolostomi innen 6 måneder eller tidligere historie med gastrointestinal perforasjon, intestinal bred eksisjon og behov for sondeernæring eller parenteral væske /ernæringstilskudd).
• Ryggmargskompresjon, metastaser i hjernehinnene og hjernemetastaser med tydelige symptomer. kan ikke meldes på. Følgende tilfeller av hjernemetastaser uten symptomer kan registreres: Hjernemetastaser uten tydelige symptomer diagnostisert ved screeningbesøk, steroider og/eller lokal behandling som ikke er nødvendig vurdert av utreder; Hjernemetastaser uten tydelige symptomer etter lokal behandling (som strålebehandling), og steroider og/eller antiepileptisk behandling har stoppet i minst 7 dager før første dosering av studiemedisin.
• Lokal strålebehandling for å lindre sykdommen innen 1 uke før første dosering av studiemedikamentet; mer enn 30 % benmargsstrålebehandling eller med et bredt felt av strålebehandling innen 4 uker før første dosering av studiemedikamentet.
• ≤4 uker før større operasjon eller ≤2 uker før mindre operasjon før første dag med administrasjon av studiemedikamentet.
• Enhver ustabil faktor eller faktorer som kan sette sikkerheten til pasientene i fare eller påvirke forsøkspersonenes etterlevelse av prosedyrer og krav i denne studien.
• Leukocytt-utarmet fullblodtransfusjon innen 120 dager før innsamling av genetiske testprøver.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Alle forsøkspersoner må ha nok mental atferdsevne, forstå arten og betydningen av studien, samt risikoene forbundet med denne studien.
• Narkotikamisbruk, alkoholavhengighet, medisinske og psykiske lidelser og sosiale barrierer som kan forstyrre forsøkspersonenes deltakelse i studien eller påvirke evalueringen av studieresultatene vurdert av etterforskeren. Enhver faktor som etterforskeren mener kan gjøre at kandidatene ikke er egnet til å motta studiemedisin. Kandidatene er uvillige eller ute av stand til å overholde kravene i studieprotokollen.