BPI-7711 kapsel hos patienter med EGFR-mutation T790M positiv icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna undertecknar och daterar formuläret för informerat samtycke innan de får någon behandling eller insamling av testprov relaterad till studien.
• Man eller kvinna, ≥18 och ≤75 år vid undertecknandet av det informerade samtycket.
• Lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) verifierad genom histologi eller cytologi och inte längre lämplig för radikal kirurgi eller strålbehandling.
• ECOG-poäng (PS) av fysiska tillstånd 0-1, och det finns ingen försämring 2 veckor innan inskrivning till studien. Den förväntade överlevnaden är inte mindre än 12 veckor.
• Fas I: Sjukdomen fortskred efter EGFR-TKI-behandling, vilket bevisats med radiologiska bevis. För dosnivåer som inte ger tillfredsställande effekt i eskaleringsgruppen, måste patienter få kemoterapi innan de skrivs in i den dosen, såvida de inte är lämpliga för kemoterapi bedömd av utredaren. Patienter måste ha dokumenterat radiologisk progression innan de skrivs in i studien. Fas IIa: Patienter måste vara behandlingsnaiva för lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC. Tidigare adjuvant och neoadjuvant terapi är tillåtet (kemoterapi, strålbehandling, undersökningsmedel) förutsatt att alla andra inträdeskriterier är uppfyllda
• Minst 1 mätbar lesion baserat på RECIST1.1-kriterierna. Om försökspersonen endast har 1 mätbar lesion måste baslinje-CT utföras före biopsi eller minst 14 dagar efter biopsi. Den skada som fått strålbehandling räknas inte som mätbar lesion eller biopsiskada såvida den inte visar tydlig progression efter strålbehandling. Hjärnmetastaser och bestrålade lesioner tas inte som målskador.
• Före inskrivningen bekräftade en central laboratorietestrapport att tumören har EGFR-positiv genmutation som är känslig för EGFR-TKI-behandling (inklusive G719X, exon 19-förlust, L858R, L861Q etc.).
• Fas I: Centralla vävnadstester bekräftar att T790M är positivt för biopsi-, plasma- eller cytologiprover som samlats in efter bildundersökning med tydlig sjukdomsprogression efter senaste behandling. Försökspersonen ska tillhandahålla formalinfixerade och paraffininbäddade tumörvävnadsblock eller 5 stycken 4-5 µm tjocka ofärgade skivor, eller ska gå med på att göra tumörvävnadsbiopsi.

• Resultaten av kliniska laboratorieundersökningar ska uppfylla följande kriterier:

  1. Blodplättar ≥100×10^9/L
  2. Absolut neutrofilräkning（ANC）≥1,5×10^9/L
  3. Hemoglobin（Hgb）≥90 g/L
  4. Totalt bilirubin (TBil) ≤1,5 ​​gånger övre normalgräns (ULN) (≤3 gånger ULN är tillåtet om det finns levermetastaser)
  5. Alaninaminotransferas (ALT) och aspertataminotransferas (AST) ≤3 gånger ULN (≤5 gånger ULN är tillåtet om det finns levermetastaser)
  6. Kreatinin ≤1,5 ​​gånger ULN eller kreatininclearance≥50 ml/min.
  7. Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) ≤470 msek erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG).
  8. Om patienten inte tar antikoagulantia är International Standardization Ratio (INR) ≤1,5 ​​och APTT ≤1,5 ​​gånger ULN. För patienter som behandlas med heparinantikoagulantia, om dessa indikatorer inte har några avvikelser, kan de registreras. För försökspersoner som får warfarin-antikoagulantia, inom 28 dagar innan de registrerades i studien, relaterade till INR, använd stabil dos warfarin.
• Kan svälja studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner bör vidta effektiva preventivmedel, bör inte amma och måste ha ett negativt graviditetstest före start av dosering om de är fertila eller måste ha tecken på att de inte är fertila.
• Manliga patienter är villiga att använda barriärpreventivmedel.
• Förutom håravfall och stabil perifer nervtoxicitet under nivå 2, måste all klinisk toxicitet relaterad till tidigare behandling före inskrivning återställas till förbehandling eller nivå 1.

Exklusions kriterier:

• Anticancerbehandling med första/andra generationens EGFR-TKI (t.ex. Icotinib, gefitinib, erlotinib afatinib, dacomitinib, etc) inom 8 dagar (ungefär 5 gånger av halveringstiden) före första doseringen i studien.
• Fick behandling riktad mot T790M positiv mutation, eller deltog i kliniska prövningar för sådana typer av läkemedel, t.ex. AZD9291, CO-1686 och annan tredje generationens TKI-terapi.
• Eventuell cytotoxisk kemoterapi, prövningsmedel eller anticancerläkemedel för behandling av avancerad NSCLC från en tidigare behandlingsregim eller klinisk studie inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Något av följande hjärtkriterier: vilokorrigerat QT-intervall (QTcF) > 470 msek; Alla kliniskt viktiga abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, III-gradig hjärtblock, II-gradig hjärtblock, PR-intervall >250 msek; Faktorer som kan öka risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom symtomatisk hjärtsvikt - New York Heart Association (NYHA) klass II-IV, hypokalemi, kongenitalt långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 års ålder hos första gradens släktingar eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallen.
• Tidigare interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningslunginflammation som behöver steroidbehandling eller något kliniskt bevis. aktiv interstitiell lungsjukdom.
• Den kända aktiva infektionen, såsom hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV) infektion. Patienter med välkontrollerad hepatit B kan skrivas in i studien och kan få antiviral behandling.
• Patienter med annan maligna tumör och fortfarande under behandling, eller som har återkommande eller associerad annan maligna tumör under de senaste 5 åren är inte berättigade. Behandling med utrotning av livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer, ytlig blåstumör (icke-invasiv tumör) eller karcinom in situ utan återfall, eller relevant behandling inom 3 år efter utrotningsbehandling, kan vara berättigade.
• Bedömt av utredare, störningar i matsmältningskanalen som kan störa absorptionen av BPI-7711 (till exempel uppenbara okontrollerade inflammatoriska gastrointestinala sjukdomar, bukkolostomi inom 6 månader eller tidigare anamnes på gastrointestinal perforation, intestinal bred excision och behovet av sondmatning eller parenterala vätskor /näringstillskott).
• Ryggmärgskompression, metastaser i hjärnhinnorna och hjärnmetastaser med tydliga symtom. kan inte anmälas. Följande fall av hjärnmetastaser utan symtom kan registreras: Hjärnmetastaser utan uppenbara symtom diagnostiserade vid screeningbesök, steroider och/eller lokal behandling krävs inte bedömd av utredare; Hjärnmetastaser utan uppenbara symtom efter lokal behandling (såsom strålbehandling) och steroider och/eller antiepileptika har upphört i minst 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Lokal strålbehandling för att lindra sjukdomen inom 1 vecka före första doseringen av studieläkemedlet; mer än 30 % benmärgsstrålning eller med ett brett strålbehandlingsområde inom 4 veckor före första doseringen av studieläkemedlet.
• ≤4 veckor före större operation eller ≤2 veckor före mindre operation före den första dagen för administrering av studieläkemedlet.
• Varje instabil faktor eller faktorer som kan äventyra patienternas säkerhet eller påverka försökspersonernas efterlevnad av procedurer och krav i denna studie.
• Leukocytutarmad helblodtransfusion inom 120 dagar före insamling av genetiska testprover.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Alla försökspersoner måste ha tillräcklig mental beteendeförmåga, förstå studiens natur och betydelse samt riskerna förknippade med denna studie.
• Narkotikamissbruk, alkoholberoende, medicinsk och psykisk ohälsa och sociala hinder som kan störa försökspersonernas deltagande i studien eller påverka utvärderingen av studieresultaten bedömd av utredaren. Alla faktorer som utredaren tror kan göra att kandidaterna inte är lämpliga att få studieläkemedlet. Kandidaterna är ovilliga eller oförmögna att uppfylla kraven i studieprotokollet.