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急性骨髄性白血病 (AML) 患者の治療のためのリポソーム アナマイシンの研究

2023年1月19日 更新者:Moleculin Biotech, Inc.

導入療法に抵抗性または再発した急性骨髄性白血病(AML)の被験者の治療のためのリポソームアナマイシンの第1/2相試験

これは多施設共同、非盲検、用量漸増試験であり、治療抵抗性の AML 患者の治療のための単剤としてのリポソーム アナマイシンの最大耐量 (MTD) および第 2 相推奨用量 (RP2D) を決定します。または導入療法後に再発した

調査の概要

詳細な説明

登録は、3 日間投与される 120 mg/m2/日の用量レベルから開始して、従来の 3+3 漸増用量設計で 3 人の被験者のコホートで行われます。 用量漸増は、安全性評価に基づいて、それぞれ3人の被験者の連続コホートで行われます。 最初のコホートには、120 mg/m2/日を 3 日間投与します。 コホート 1、2、3、4、および 5 では、被験者が 240 mg/m2/日の用量で登録されるまで、30 mg/m2/日の増分で用量を増やします。 コホート 6、7、および 8 では、被験者が最大用量の 420 mg/m2/日で登録されるまで、60 mg/m2/日の増分で用量が増加します。 したがって、後続のコホートは、安全上の懸念がない場合、150、180、210、240、300、360、および最大 420 mg/m2/日を 3 日間投与されます。

用量漸増段階の各コホートで、3 人の被験者のうち 1 人が DLT を経験した場合、その用量レベルの被験者のコホートは 6 人の被験者に拡大されます。 6人の被験者のうち少なくとも2人がDLTを経験した場合、これは毒性用量と見なされ、次の3人の被験者はより低い用量で治療されます. 用量は、30 mg/m2/日単位で減量されます。 そのため、300、360、または 420 mg/m2/日を投与されている 6 人の被験者のうち少なくとも 2 人が DLT を経験した場合、次の 3 人の被験者はそれぞれ 270、330、または 390 mg/m2/日を投与されます。 MTD は、DLT を経験する (最大 6 のコホートの) 被験者が 2 人未満である L-アナマイシンの最高用量として定義されます。

MTD/RP2D が特定されると、最大 21 人の追加被験者が MTD/RP2D に登録され、毒性をより明確に定義し、この用量での有効性を評価します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Poznań、ポーランド
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego
      • Szczecin、ポーランド、71-252
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 im. Prof. Tadeusza Sokołowskiego w Szczecinie, Klinika Hematologii z Oddziałem Transplantacji Szpiku
      • Warszawa、ポーランド、02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii, Klinika Hematologii
      • Wrocław、ポーランド、50-367
        • Samodzielny Szpital Kliniczny nr 1
      • Łódź、ポーランド、93-510
        • Medical University of Lodz

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

  1. 被験者は、世界保健機関の分類により病理学的に確認されたAMLの診断を受けています。
  2. 被験者は、寛解導入療法に抵抗性または導入療法後に再発したAMLを有する(すなわち、以前の治療でCRを経験した後に再発した被験者)。 再発と定義するには、骨髄に 5% を超える芽球が存在する必要があります。
  3. -被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上です。
  4. -被験者は、化学療法、放射線療法、または主要な手術を受けていません 治験薬の最初の投与前の2週間、および/または以前の治療による毒性の副作用から回復しました, ヒドロキシ尿素などの進行性疾患の結果として治療が指示されない限り.
  5. -被験者は、治験薬の最初の投与から4週間以内に治験治療を受けていません。
  6. 被験者はEastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスが0〜2です。
  7. 被験者は、以下を含む適切な検査結果を持っています:

    1. -ギルバート症候群または肝臓の白血病浸潤による場合を除き、ビリルビンは正常上限の2倍以下
    2. -アラニンアミノトランスフェラーゼ(血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ)、およびアルカリホスファターゼが正常上限の2.5倍未満。
    3. -クレアチニンレベルが正常上限の2倍以下の十分な腎機能。
  8. 被験者は、インフォームドコンセント文書を理解して署名することができ、治験責任医師と通信することができ、プロトコルの要件を理解して遵守することができます。
  9. 出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
  10. 不妊症の記録がない限り、すべての男性と女性は、研究期間全体および研究薬の中止後に効果的な避妊を実践することに同意する必要があります。

    1. 性的に活発で妊娠可能な女性は、インフォームドコンセントの時点から治験薬の中止後少なくとも6か月まで、2つの効果的な避妊法(禁欲、子宮内避妊具、経口避妊薬、または二重バリアデバイス)を使用する必要があります。
    2. -性的に活発な男性とその性的パートナーは、被験者のインフォームドコンセントの時点から治験薬の中止後少なくとも3か月まで、効果的な避妊方法を使用する必要があります。

除外基準

  1. 被験者は急性前骨髄球性白血病と診断されています。
  2. 被験者は、L-アナマイシン投与の1日目まで、化学療法までWBC数を制御するために使用されるヒドロキシ尿素などの薬剤を除いて、AMLに対して活性である、または活性である可能性のある他の化学療法を含む併用療法を受けています。
  3. -被験者は、治験責任医師の意見では、治験に参加した場合に容認できないリスクに被験者をさらす何らかの状態を持っています。
  4. 被験者は中枢神経系に関与しています。
  5. 被験者は左心室駆出率(LVEF)が50%未満、心臓弁膜症、または重度の高血圧症を患っています。 ニューヨーク心臓協会の分類が 3 または 4 の心臓病患者は除外されます。 (心機能について疑問が生じた場合は、心臓病の相談を依頼する必要があります。) これには、ベースラインの QT/QTc 間隔が 480 ミリ秒を超える被験者、トルサード デ ポワントの追加の危険因子の履歴を持つ被験者 (例: 心不全、低カリウム血症、QT 延長症候群の家族歴)、および併用薬を使用している被験者も含まれます。 QT/QTc 間隔を延長します。
  6. -被験者は、活動性感染、最近(6か月以下)の心筋梗塞、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、制御されていない心不整脈、慢性閉塞性または慢性を含むがこれらに限定されない、臨床的に関連する深刻な併存疾患を有する拘束性肺疾患、ヒト免疫不全ウイルスおよび/または活動性B型またはC型肝炎の既知の陽性状態、肝硬変、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
  7. -被験者は妊娠中、授乳中、または適切な避妊を使用していません。
  8. 被験者はアントラサイクリンに対する既知のアレルギーを持っています。
  9. 被験者は、登録時に進行中のグレード1の粘膜炎を患っています。
  10. 被験者は、中等度または強力な阻害剤および酵素のシトクロム P450 ファミリー (CYP) およびトランスポーターを使用する必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:順次割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:リポソームアナマイシン
リポソームアナマイシンを 3 日間連続して毎日 2 時間静脈内注入し、その後 18 日間治験薬を休薬します (すなわち、1 治療サイクル = 21 日)。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
L-アナマイシンのMTD/RP2Dの安全性評価と同定
時間枠:1日目から28日目
MTD / RP2Dを決定するために、L-アナマイシンの各用量レベルで用量制限毒性(DLT)を経験する患者の数を取得します
1日目から28日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物動態 - 血漿濃度下の面積
時間枠:1日目と3日目
アナマイシンおよびその代謝産物であるアナマイシンの血漿濃度 - 時間曲線 (AUC) の下の面積
1日目と3日目
抗白血病活性
時間枠:15 日目から 35 日目まで (+/- 3 日)
急性骨髄性白血病 (AML) の反応率は、AML における国際作業部会 (IWG) の反応基準 (Cheson, 2003) に基づいて決定されます。 白血病の反応率は、骨髄吸引液および末梢血の評価に基づいて、各L-アナマイシンサイクルの終わりに研究者によって評価されます。
15 日目から 35 日目まで (+/- 3 日)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年12月17日

一次修了 (実際)

2022年2月8日

研究の完了 (実際)

2022年2月14日

試験登録日

最初に提出

2017年12月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年12月25日

最初の投稿 (実際)

2018年1月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年1月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年1月19日

最終確認日

2023年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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