Estudio de annamicina liposomal para el tratamiento de sujetos con leucemia mieloide aguda (LMA)

Criterios de inclusión

1. Los sujetos tienen un diagnóstico patológicamente confirmado de LMA según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud.
2. Los sujetos tienen AML que es refractaria o recidivó después de la terapia de inducción (es decir, los sujetos recayeron después de experimentar una RC con su terapia anterior). Para que se defina como recaída, debe haber >5% de blastos en la médula ósea.
3. Los sujetos tienen ≥18 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado.
4. Los sujetos no han recibido quimioterapia, radiación o cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio y/o se han recuperado de los efectos secundarios tóxicos de cualquier terapia anterior, a menos que el tratamiento esté indicado como resultado de una enfermedad progresiva, como la hidroxiurea. .
5. Los sujetos no han recibido terapia en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Los sujetos tienen un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.

7. Los sujetos tienen resultados de laboratorio adecuados que incluyen lo siguiente:

   1. Bilirrubina ≤ 2 veces el límite superior de lo normal a menos que se deba al síndrome de Gilbert o infiltración leucémica del hígado
   2. Alanina aminotransferasa (transaminasa glutámico-pirúvica sérica), aspartato aminotransferasa (transaminasa glutámico-oxalacética sérica) y fosfatasa alcalina <2,5 veces el límite superior de lo normal, a menos que se deba a compromiso de órganos.
   3. Función renal adecuada con niveles de creatinina ≤ 2 veces el límite superior de la normalidad.
8. Los sujetos pueden comprender y firmar el documento de consentimiento informado, pueden comunicarse con el investigador y pueden comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa.

10. Todos los hombres y mujeres deben estar de acuerdo en practicar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período del estudio y después de suspender el fármaco del estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.

    1. Las mujeres sexualmente activas y fértiles deben usar 2 formas efectivas de anticoncepción (abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) desde el momento del consentimiento informado y hasta al menos 6 meses después de suspender el fármaco del estudio.
    2. Los hombres sexualmente activos y sus parejas sexuales deben usar métodos anticonceptivos efectivos desde el momento del consentimiento informado del sujeto y hasta al menos 3 meses después de suspender el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión

1. Los sujetos han sido diagnosticados con leucemia promielocítica aguda.
2. Los sujetos reciben una terapia concomitante que incluye otra quimioterapia que es o puede ser activa contra la LMA, excepto agentes como la hidroxiurea, que se usa para controlar el recuento de glóbulos blancos hasta la quimioterapia, hasta el día 1 de la administración de L-anamicina.
3. Los sujetos tienen cualquier condición que, en opinión del Investigador, los coloca en un riesgo inaceptable si participaran en el estudio.
4. Los sujetos tienen afectación del sistema nervioso central.
5. Los sujetos tienen una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 %, valvulopatía cardíaca o hipertensión grave. Se excluirán los sujetos cardíacos con una clasificación de la New York Heart Association de 3 o 4. (Se debe solicitar una consulta de cardiología si surge alguna pregunta sobre la función cardíaca). Esto también incluye sujetos con un intervalo QT/QTc inicial >480 mseg, sujetos con antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsade des pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo) y sujetos que usan medicamentos concomitantes que significativamente prolongar el intervalo QT/QTc.
6. Los sujetos tienen condiciones médicas comórbidas graves clínicamente relevantes que incluyen, entre otras, infección activa, infarto de miocardio reciente (menor o igual a 6 meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, obstructiva crónica o crónica. enfermedad pulmonar restrictiva, estado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana y/o hepatitis B o C activa, cirrosis o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
7. Los sujetos están embarazadas, amamantando o no usan métodos anticonceptivos adecuados.
8. Los sujetos tienen una alergia conocida a las antraciclinas.
9. Los sujetos tienen mucositis de grado 1 en curso en el momento del ingreso.
10. Se requiere que los sujetos usen inhibidores e inductores moderados o fuertes de la familia de enzimas (CYP) del citocromo P450 y transportadores que no pueden mantenerse durante los 3 días anteriores al día 1 y durante los días de tratamiento.