A liposzómás annamicin vizsgálata akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegek kezelésére
2023. január 19. frissítette: Moleculin Biotech, Inc.
Fázis 1/2 A liposzómális annamicin vizsgálata olyan akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegek kezelésére, akik ellenállnak az indukciós terápiának vagy kiújultak az indukciós terápiát követően
Ez egy többközpontú, nyílt elrendezésű, dóziseszkalációs vizsgálat, amely meghatározza a liposzómális annamicin maximális tolerálható dózisát (MTD) és ajánlott 2. fázisú dózisát (RP2D), mint egyetlen szert olyan AML-ben szenvedő alanyok kezelésére, amelyek nem reagálnak a kezelésre. vagy indukciós terápia után visszaesett
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A beiratkozás 3 alanyból álló kohorszokban történik, hagyományos 3+3 növekvő dózisú elrendezésben, 120 mg/m2/nap dózisszinttől kezdve, 3 napon keresztül. A dózisemelés a biztonsági értékelések alapján történik, egyenként 3 alanyból álló, egymást követő kohorszokban. A kezdeti kohorsz 120 mg/m2/nap 3 napon keresztül kap. Az 1., 2., 3., 4. és 5. kohorsz esetében a dózisemelés 30 mg/m2/nap növekményekkel történik mindaddig, amíg az alanyokat 240 mg/m2/nap dózisban be nem vonják. A 6., 7. és 8. kohorsz esetében a dózisemelés 60 mg/m2/nap növekményekkel történik mindaddig, amíg az alanyokat 420 mg/m2/nap maximális dózissal be nem vonják. Így a következő kohorszok 150, 180, 210, 240, 300, 360 és legfeljebb 420 mg/m2/nap 3 napon keresztül kapnak, biztonsági aggályok hiányában.
Ha a dózisemelési fázisban minden kohorszban a 3 alany közül 1 DLT-t tapasztal, az adott dózisszinten lévő alanyok kohorsza 6 alanyra bővül. Ha a 6 alany közül legalább 2 DLT-t tapasztal, ez toxikus dózisnak minősül, és a következő 3 alanyt alacsonyabb dózissal kezelik. Az adagot 30 mg/m2/nap lépésekben csökkentik. Ennek megfelelően, ha a 300, 360 vagy 420 mg/m2/nap dózist kapó 6 alany közül legalább 2 DLT-t tapasztal, a következő 3 alany 270, 330 vagy 390 mg/m2/nap dózist kap. Az MTD az L-Annamycin azon legmagasabb dózisa, amelynél kevesebb, mint 2 alany (maximum 6 fős csoportból) tapasztal DLT-t.
Az MTD/RP2D azonosítása után legfeljebb 21 további alany kerül be az MTD/RP2D-be, hogy jobban meghatározzák a toxicitást és értékeljék a hatékonyságot ennél a dózisnál.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
20
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Poznań, Lengyelország
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego
-
Szczecin, Lengyelország, 71-252
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 im. Prof. Tadeusza Sokołowskiego w Szczecinie, Klinika Hematologii z Oddziałem Transplantacji Szpiku
-
Warszawa, Lengyelország, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii, Klinika Hematologii
-
Wrocław, Lengyelország, 50-367
- Samodzielny Szpital Kliniczny nr 1
-
Łódź, Lengyelország, 93-510
- Medical University of Lodz
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Befogadási kritériumok
- Az alanyoknál az Egészségügyi Világszervezet besorolása szerint kórosan megerősített AML diagnózisa van.
- Az alanyok AML-ben szenvednek, amely nem reagál az indukciós terápiára, vagy kiújul az indukciós terápia után (azaz az alanyok kiújultak, miután korábbi terápiájuk során CR-t tapasztaltak). A relapszus meghatározásához >5%-os blastnak kell lennie a csontvelőben.
- Az alanyok életkora 18 év feletti a beleegyezés aláírásakor.
- Az alanyok nem részesültek kemoterápiában, sugárkezelésben vagy nagyobb műtéten a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül, és/vagy felépültek bármely korábbi terápia toxikus mellékhatásaiból, kivéve, ha a kezelést progresszív betegség, például hidroxi-karbamid miatt indokolt. .
- Az alanyok nem kaptak vizsgálati terápiát a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
- Az alanyok East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 2 között van.
Az alanyok megfelelő laboratóriumi eredményekkel rendelkeznek, beleértve a következőket:
- Bilirubin ≤ a normálérték felső határának 2-szerese, kivéve, ha Gilbert-szindróma vagy leukémiás májinfiltráció okozza
- Alanin-aminotranszferáz (szérum glutaminsav-piruvics transzamináz), aszpartát-aminotranszferáz (szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz) és alkalikus foszfatáz a normálérték felső határának 2,5-szerese, kivéve, ha szervi érintettség miatt.
- Megfelelő veseműködés, ha a kreatininszint a normálérték felső határának ≤2-szerese.
- Az alanyok megérthetik és aláírhatják a tájékozott beleegyező dokumentumot, kommunikálhatnak a nyomozóval, megérthetik és betarthatják a protokoll követelményeit.
- A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkezniük.
Minden férfinak és nőnek el kell fogadnia, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után, kivéve, ha a meddőségre vonatkozó dokumentáció létezik.
- A szexuálisan aktív, termékeny nőknek 2 hatékony fogamzásgátlási módot (absztinencia, méhen belüli eszköz, orális fogamzásgátló vagy kettős barrier eszköz) kell alkalmazniuk a tájékozott beleegyezéstől számítva és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő legalább 6 hónapig.
- A szexuálisan aktív férfiaknak és szexuális partnereiknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk az alany tájékozott beleegyezésétől számítva legalább 3 hónapig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.
Kizárási kritériumok
- Az alanyoknál akut promielocitás leukémiát diagnosztizáltak.
- Az alanyok egyidejű terápiában részesülnek, amely más kemoterápiát is tartalmaz, amely aktív vagy hatásos lehet az AML ellen, kivéve az olyan szereket, mint a hidroxi-karbamid, amelyet a fehérvérsejtek számának szabályozására használnak a kemoterápiaig, egészen az L-Annamycin adagolás 1. napjáig.
- Az alanyoknak van olyan feltétele, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt kíván venni a vizsgálatban.
- Az alanyok központi idegrendszeri érintettséggel rendelkeznek.
- Az alanyok bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) <50%, szívbillentyű-betegség vagy súlyos magas vérnyomás. A New York Heart Association 3-as vagy 4-es besorolású szívbetegek kizárásra kerülnek. (Ha a szívműködéssel kapcsolatban bármilyen kérdés merül fel, kardiológiai konzultációt kell kérni.) Ide tartoznak azok az alanyok is, akiknél a kiindulási QT/QTc-intervallum >480 msec, akiknek a kórelőzményében további kockázati tényezők szerepelnek a torsade des pointes kialakulásában (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, a családban előfordult hosszú QT-szindróma), valamint olyan alanyok, akik egyidejűleg szignifikánsan olyan gyógyszereket szednek. meghosszabbítja a QT/QTc intervallumot.
- Az alanyok klinikailag releváns, súlyos társbetegségben szenvednek, beleértve, de nem kizárólagosan, aktív fertőzést, közelmúltban (legfeljebb 6 hónapig tartó) miokardiális infarktust, instabil anginát, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, kontrollálatlan magas vérnyomást, kontrollálatlan szívritmuszavarokat, krónikus obstruktív vagy krónikus restriktív tüdőbetegség, humán immundeficiencia vírus és/vagy aktív hepatitis B vagy C ismert pozitív státusza, cirrhosis vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
- Az alanyok terhesek, szoptatnak, vagy nem használnak megfelelő fogamzásgátlást.
- Az alanyok ismerten allergiásak az antraciklinekre.
- Az alanyoknak a belépés időpontjában 1. fokozatú nyálkahártya-gyulladásuk van.
- Az alanyoknak mérsékelt vagy erős citokróm P450 enzimcsalád (CYP) inhibitorokat és induktorokat és transzportereket kell használniuk, amelyek nem tarthatók fenn az 1. nap előtt és a kezelési napok alatt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Liposzómális annamicin
|
Naponta 2 órás intravénás infúziós liposzómás annamicin 3 egymást követő napon, majd 18 nap szünet követi a vizsgálati gyógyszer szedését (azaz egy kezelési ciklus = 21 nap).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az L-Annamycin MTD/RP2D biztonságosságának értékelése és azonosítása
Időkeret: 1. naptól 28. napig
|
A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaló betegek számát az L-Annamycin minden dózisszintjénél rögzítik az MTD/RP2D meghatározásához.
|
1. naptól 28. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika – A plazmakoncentráció alatti terület
Időkeret: 1. és 3. nap
|
Az annamycin és metabolitja, az annamicinol plazmakoncentrációja alatti terület - időgörbe (AUC).
|
1. és 3. nap
|
|
Leukémia elleni aktivitás
Időkeret: 15. és 35. nap között (+/- 3 nap)
|
Az akut myeloid leukémia (AML) válaszaránya határozza meg a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) AML válaszkritériumai alapján (Cheson, 2003).
A leukémia válaszarányát a vizsgáló minden egyes L-Annamycin ciklus végén értékeli a csontvelő aspirátum és a perifériás vér értékelése alapján.
|
15. és 35. nap között (+/- 3 nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. december 17.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. február 8.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. február 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. december 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. december 25.
Első közzététel (Tényleges)
2018. január 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. január 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. január 19.
Utolsó ellenőrzés
2023. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MB-105
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Eldöntetlen
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .