Undersøgelse af liposomalt Annamycin til behandling af forsøgspersoner med akut myeloid leukæmi (AML)

Inklusionskriterier

1. Forsøgspersoner har en patologisk bekræftet diagnose af AML ved World Health Organization klassificering.
2. Forsøgspersoner har AML, der er refraktær over for eller recidiverende efter induktionsterapi (dvs. forsøgspersoner fik tilbagefald efter at have oplevet en CR med deres tidligere behandling). For at blive defineret som tilbagefald skal der være >5 % blaster i knoglemarven.
3. Forsøgspersoner er alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
4. Forsøgspersoner har ikke modtaget kemoterapi, stråling eller større operation inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller er kommet sig over de toksiske bivirkninger fra nogen tidligere behandling, medmindre behandling er indiceret som følge af progressiv sygdom, såsom hydroxyurinstof .
5. Forsøgspersoner har ikke modtaget forsøgsbehandling inden for 4 uger efter den første dosis af forsøgslægemidlet.
6. Emner har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2.

7. Forsøgspersoner har tilstrækkelige laboratorieresultater, herunder følgende:

   1. Bilirubin ≤2 gange den øvre grænse for normal, medmindre det skyldes Gilbert syndrom eller leukæmi infiltration af leveren
   2. Alaninaminotransferase (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase), aspartataminotransferase (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase) og alkalisk fosfatase <2,5 gange den øvre grænse for normal, medmindre det skyldes organinvolvering.
   3. Tilstrækkelig nyrefunktion med kreatininniveauer ≤2 gange den øvre normalgrænse.
8. Forsøgspersoner kan forstå og underskrive det informerede samtykkedokument, kan kommunikere med efterforskeren og kan forstå og overholde kravene i protokollen.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest.

10. Alle mænd og kvinder skal acceptere at anvende effektiv prævention i hele undersøgelsesperioden og efter seponering af undersøgelseslægemidlet, medmindre der foreligger dokumentation for infertilitet.

    1. Seksuelt aktive, fertile kvinder skal bruge 2 effektive former for prævention (abstinens, intrauterin anordning, oral prævention eller dobbeltbarriereanordning) fra tidspunktet for informeret samtykke og indtil mindst 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
    2. Seksuelt aktive mænd og deres seksuelle partnere skal bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder fra tidspunktet for forsøgspersonens informerede samtykke og indtil mindst 3 måneder efter seponering af forsøgslægemidlet.

Eksklusionskriterier

1. Forsøgspersoner er blevet diagnosticeret med akut promyelocytisk leukæmi.
2. Forsøgspersonerne modtager samtidig behandling, der inkluderer anden kemoterapi, der er eller kan være aktiv mod AML, undtagen midler såsom hydroxyurinstof, der bruges til at kontrollere antallet af hvide blodlegemer indtil kemoterapi, op til dag 1 af L-Annamycin-administration.
3. Forsøgspersoner har en hvilken som helst betingelse, der efter Investigators mening sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis de skulle deltage i undersøgelsen.
4. Forsøgspersoner er involveret i centralnervesystemet.
5. Forsøgspersoner har venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, hjerteklapsygdom eller svær hypertension. Hjertepersoner med en New York Heart Association-klassifikation på 3 eller 4 vil blive udelukket. (Kardiologisk konsultation bør anmodes om, hvis der opstår spørgsmål om hjertefunktion.) Dette inkluderer også forsøgspersoner med baseline QT/QTc-interval >480 msek, forsøgspersoner med en historie med yderligere risikofaktorer for torsade des pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom) og forsøgspersoner, der samtidig bruger medicin, der signifikant forlænge QT/QTc-intervallet.
6. Forsøgspersoner har klinisk relevante alvorlige komorbide medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, aktiv infektion, nylig (mindre end eller lig med 6 måneder) myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungesygdom, kendt positiv status for human immundefektvirus og/eller aktiv hepatitis B eller C, skrumpelever eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
7. Forsøgspersonerne er gravide, ammer eller bruger ikke tilstrækkelig prævention.
8. Forsøgspersoner har en kendt allergi over for antracykliner.
9. Forsøgspersoner har igangværende grad 1 mucositis på tidspunktet for indrejsen.
10. Forsøgspersoner skal bruge moderate eller stærke hæmmere og inducere af Cytochrom P450-familien af ​​enzymer (CYP) og transportere, som ikke kan holdes i 3 dage før dag 1 og under behandlingsdage.