Étude sur l'annamycine liposomale pour le traitement de sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA)

Critère d'intégration

1. Les sujets ont un diagnostic pathologiquement confirmé d'AML selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé.
2. Les sujets ont une LAM réfractaire ou en rechute après le traitement d'induction (c'est-à-dire que les sujets ont rechuté après avoir subi une RC avec leur traitement antérieur). Pour être défini comme une rechute, il doit y avoir > 5 % de blastes dans la moelle osseuse.
3. Les sujets sont âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
4. Les sujets n'ont pas reçu de chimiothérapie, de radiothérapie ou de chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude et/ou se sont remis des effets secondaires toxiques de toute thérapie antérieure, à moins que le traitement ne soit indiqué à la suite d'une maladie évolutive, telle que l'hydroxyurée .
5. Les sujets n'ont pas reçu de traitement expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
6. Les sujets ont un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

7. Les sujets ont des résultats de laboratoire adéquats, notamment :

   1. Bilirubine ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale sauf si elle est due au syndrome de Gilbert ou à une infiltration leucémique du foie
   2. Alanine aminotransférase (transaminase glutamique pyruvique sérique), aspartate aminotransférase (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique) et phosphatase alcaline < 2,5 fois la limite supérieure de la normale, sauf en cas d'atteinte organique.
   3. Fonction rénale adéquate avec taux de créatinine ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale.
8. Les sujets peuvent comprendre et signer le document de consentement éclairé, peuvent communiquer avec l'investigateur, et peuvent comprendre et se conformer aux exigences du protocole.
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif.

10. Tous les hommes et toutes les femmes doivent accepter de pratiquer une contraception efficace pendant toute la période d'étude et après l'arrêt du médicament à l'étude, à moins qu'il n'existe une preuve d'infertilité.

    1. Les femmes sexuellement actives et fertiles doivent utiliser 2 formes efficaces de contraception (abstinence, dispositif intra-utérin, contraceptif oral ou dispositif à double barrière) à partir du moment du consentement éclairé et jusqu'à au moins 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.
    2. Les hommes sexuellement actifs et leurs partenaires sexuels doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces à partir du moment du consentement éclairé du sujet et jusqu'à au moins 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion

1. Les sujets ont été diagnostiqués avec une leucémie promyélocytaire aiguë.
2. Les sujets reçoivent un traitement concomitant qui comprend une autre chimiothérapie qui est ou peut être active contre la LMA, à l'exception des agents tels que l'hydroxyurée, utilisés pour contrôler le nombre de globules blancs jusqu'à la chimiothérapie, jusqu'au jour 1 de l'administration de L-Annamycine.
3. Les sujets ont une condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
4. Les sujets ont une atteinte du système nerveux central.
5. Les sujets ont une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, une cardiopathie valvulaire ou une hypertension sévère. Les sujets cardiaques avec une classification de la New York Heart Association de 3 ou 4 seront exclus. (Une consultation en cardiologie doit être demandée si une question se pose sur la fonction cardiaque.) Cela inclut également les sujets avec un intervalle QT/QTc de base > 480 msec, les sujets ayant des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade des pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) et les sujets qui utilisent des médicaments concomitants qui prolonger l'intervalle QT/QTc.
6. - Les sujets ont des conditions médicales comorbides graves cliniquement pertinentes, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active, un infarctus du myocarde récent (inférieur ou égal à 6 mois), un angor instable, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, des arythmies cardiaques non contrôlées, une obstruction chronique ou chronique maladie pulmonaire restrictive, statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine et / ou hépatite B ou C active, cirrhose ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
7. Les sujets sont enceintes, allaitent ou n'utilisent pas de contraception adéquate.
8. Les sujets ont une allergie connue aux anthracyclines.
9. Les sujets ont une mucosite de grade 1 en cours au moment de l'entrée.
10. Les sujets doivent utiliser des inhibiteurs et des inducteurs modérés ou puissants de la famille d'enzymes du cytochrome P450 (CYP) et des transporteurs qui ne peuvent pas être maintenus pendant 3 jours avant le jour 1 et pendant les jours de traitement.