Studio dell'annamicina liposomiale per il trattamento di soggetti con leucemia mieloide acuta (AML)

Criterio di inclusione

1. I soggetti hanno una diagnosi patologicamente confermata di AML secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità.
2. I soggetti hanno una LMA refrattaria o recidivante dopo la terapia di induzione (ovvero, i soggetti hanno avuto una recidiva dopo aver sperimentato una risposta completa con la terapia precedente). Per essere definita come recidiva, deve essere presente >5% di blasti nel midollo osseo.
3. I soggetti hanno un'età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato.
4. I soggetti non hanno ricevuto chemioterapia, radiazioni o interventi chirurgici importanti nelle 2 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio e/o si sono ripresi dagli effetti collaterali tossici di qualsiasi terapia precedente, a meno che il trattamento non sia indicato a seguito di una malattia progressiva, come l'idrossiurea .
5. I soggetti non hanno ricevuto terapia sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
6. I soggetti hanno un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.

7. I soggetti hanno risultati di laboratorio adeguati, inclusi i seguenti:

   1. Bilirubina ≤2 volte il limite superiore della norma a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o all'infiltrazione leucemica del fegato
   2. Alanina aminotransferasi (transaminasi glutammico-piruvica sierica), aspartato aminotransferasi (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica) e fosfatasi alcalina <2,5 volte il limite superiore della norma a meno che non sia dovuta a coinvolgimento d'organo.
   3. Funzionalità renale adeguata con livelli di creatinina ≤2 volte il limite superiore della norma.
8. I soggetti possono comprendere e firmare il documento di consenso informato, possono comunicare con lo sperimentatore e possono comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo.

10. Tutti gli uomini e le donne devono accettare di praticare una contraccezione efficace durante l'intero periodo dello studio e dopo l'interruzione del farmaco in studio, a meno che non esista documentazione di infertilità.

    1. Le donne sessualmente attive e fertili devono utilizzare 2 forme efficaci di contraccezione (astinenza, dispositivo intrauterino, contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) dal momento del consenso informato e fino ad almeno 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
    2. Gli uomini sessualmente attivi ei loro partner sessuali devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci dal momento del consenso informato del soggetto e fino ad almeno 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione

1. Ai soggetti è stata diagnosticata la leucemia promielocitica acuta.
2. I soggetti stanno ricevendo una terapia concomitante che include altra chemioterapia che è o può essere attiva contro la LMA, ad eccezione di agenti come l'idrossiurea, usati per controllare la conta leucocitaria fino alla chemioterapia, fino al giorno 1 della somministrazione di L-annamicina.
3. - I soggetti presentano qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, pone il soggetto a rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
4. I soggetti hanno un coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
5. Soggetti con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%, cardiopatia valvolare o ipertensione grave. Saranno esclusi i soggetti cardiaci con una classificazione della New York Heart Association di 3 o 4. (Dovrebbe essere richiesta una consulenza cardiologica in caso di domande sulla funzione cardiaca.) Ciò include anche soggetti con intervallo QT/QTc al basale >480 msec, soggetti con una storia di fattori di rischio aggiuntivi per torsione di punta (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo) e soggetti che usano farmaci concomitanti che prolungare l'intervallo QT/QTc.
6. Soggetti con gravi condizioni mediche di comorbidità clinicamente rilevanti tra cui, ma non limitate a, infezione attiva, infarto del miocardio recente (minore o uguale a 6 mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, malattia polmonare restrittiva, stato positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana e/o epatite B o C attiva, cirrosi o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
7. I soggetti sono in stato di gravidanza, in allattamento o non usano una contraccezione adeguata.
8. I soggetti hanno un'allergia nota alle antracicline.
9. I soggetti hanno mucosite di grado 1 in corso al momento dell'ingresso.
10. I soggetti devono utilizzare inibitori e induttori moderati o forti della famiglia di enzimi del citocromo P450 (CYP) e trasportatori che non possono essere trattenuti per 3 giorni prima del Giorno 1 e durante i giorni di trattamento.