Исследование липосомального аннамицина для лечения пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

Критерии включения

1. Субъекты имеют патологически подтвержденный диагноз ОМЛ по классификации Всемирной организации здравоохранения.
2. Субъекты имеют ОМЛ, который рефрактерен или рецидивирует после индукционной терапии (т. е. у субъектов рецидив после перенесенного CR с их предшествующей терапией). Чтобы считаться рецидивом, в костном мозге должно быть >5% бластов.
3. Возраст субъектов ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
4. Субъекты не получали химиотерапию, лучевую терапию или серьезное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата и/или выздоровели от токсических побочных эффектов любой предыдущей терапии, за исключением случаев, когда лечение показано в результате прогрессирующего заболевания, такого как гидроксимочевина. .
5. Субъекты не получали исследуемую терапию в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
6. Субъекты имеют статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.

7. Субъекты имеют адекватные лабораторные результаты, включая следующее:

   1. Билирубин ≤2 раза выше верхней границы нормы, если только это не связано с синдромом Жильбера или лейкемической инфильтрацией печени
   2. Аланинаминотрансфераза (сывороточная глутамат-пировиноградная трансаминаза), аспартатаминотрансфераза (сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза) и щелочная фосфатаза <в 2,5 раза превышают верхний предел нормы, за исключением случаев, связанных с поражением органов.
   3. Адекватная функция почек с уровнем креатинина ≤2 раза выше верхней границы нормы.
8. Субъекты могут понимать и подписывать документ об информированном согласии, могут общаться с исследователем, а также могут понимать и соблюдать требования протокола.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче.

10. Все мужчины и женщины должны дать согласие на применение эффективных методов контрацепции в течение всего периода исследования и после прекращения приема исследуемого препарата, за исключением случаев, когда имеется документальное подтверждение бесплодия.

    1. Сексуально активные фертильные женщины должны использовать 2 эффективные формы контрацепции (воздержание, внутриматочную спираль, оральные контрацептивы или устройства двойного барьера) с момента получения информированного согласия и по крайней мере в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
    2. Сексуально активные мужчины и их половые партнеры должны использовать эффективные методы контрацепции с момента информированного согласия субъекта и по крайней мере в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения

1. У субъектов был диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз.
2. Субъекты получают сопутствующую терапию, которая включает другую химиотерапию, которая является или может быть активной против ОМЛ, за исключением таких агентов, как гидроксимочевина, используемых для контроля количества лейкоцитов до химиотерапии, вплоть до 1-го дня введения L-аннамицина.
3. Субъекты имеют любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемому риску, если он будет участвовать в исследовании.
4. Субъекты имеют поражение центральной нервной системы.
5. У субъектов фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%, порок сердца или тяжелая гипертензия. Кардиологические субъекты с классификацией 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации будут исключены. (Консультация кардиолога должна быть запрошена, если возникают какие-либо вопросы о сердечной функции.) Сюда также входят субъекты с исходным интервалом QT/QTc >480 мс, субъекты с наличием в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) и субъекты, которые принимают сопутствующие лекарственные препараты, которые значительно удлиняют интервал QT/QTc.
6. Субъекты имеют клинически значимые серьезные сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, активную инфекцию, недавний (менее или равный 6 месяцам) инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, хроническую обструктивную или хроническую рестриктивное заболевание легких, известный положительный статус на вирус иммунодефицита человека и/или активный гепатит B или C, цирроз печени или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
7. Субъекты беременны, кормят грудью или не используют адекватную контрацепцию.
8. Субъекты имеют известную аллергию на антрациклины.
9. Субъекты имеют продолжающийся мукозит 1 степени на момент поступления.
10. Субъекты должны использовать умеренные или сильные ингибиторы и индукторы семейства ферментов цитохрома P450 (CYP) и транспортеры, которые нельзя удерживать в течение 3 дней до дня 1 и в течение дней лечения.