Studie zu liposomalem Annamycin zur Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML)

Einschlusskriterien

1. Die Probanden haben eine pathologisch bestätigte Diagnose von AML gemäß der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation.
2. Die Probanden haben eine AML, die refraktär gegenüber der Induktionstherapie ist oder nach der Induktionstherapie einen Rückfall erlitten hat (d. h. die Probanden hatten einen Rückfall, nachdem sie unter ihrer vorherigen Therapie eine CR erlitten hatten). Um als Rezidiv definiert zu werden, müssen mehr als 5 % Blasten im Knochenmark vorhanden sein.
3. Die Probanden sind zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt.
4. Die Probanden haben innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Chemotherapie, Bestrahlung oder größere Operation erhalten und/oder haben sich von den toxischen Nebenwirkungen einer früheren Therapie erholt, es sei denn, eine Behandlung ist aufgrund einer fortschreitenden Krankheit angezeigt, wie z. B. Hydroxyharnstoff .
5. Die Probanden haben innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Prüftherapie erhalten.
6. Die Probanden haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.

7. Die Probanden haben angemessene Laborergebnisse, einschließlich der folgenden:

   1. Bilirubin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegt ein Gilbert-Syndrom oder eine leukämische Infiltration der Leber vor
   2. Alanin-Aminotransferase (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase), Aspartat-Aminotransferase (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase) und alkalische Phosphatase < 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegt eine Organbeteiligung vor.
   3. Angemessene Nierenfunktion mit Kreatininspiegeln ≤2-mal die Obergrenze des Normalwerts.
8. Die Probanden können die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben, mit dem Prüfarzt kommunizieren und die Anforderungen des Protokolls verstehen und einhalten.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben.

10. Alle Männer und Frauen müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren, es sei denn, es liegt eine Dokumentation der Unfruchtbarkeit vor.

    1. Sexuell aktive, fruchtbare Frauen müssen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung und bis mindestens 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments 2 wirksame Formen der Empfängnisverhütung anwenden (Abstinenz, Intrauterinpessar, orales Kontrazeptivum oder Doppelbarrieresystem).
    2. Sexuell aktive Männer und ihre Sexualpartner müssen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung des Probanden und bis mindestens 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien

1. Bei den Probanden wurde akute Promyelozytenleukämie diagnostiziert.
2. Die Probanden erhalten eine Begleittherapie, die eine andere Chemotherapie umfasst, die gegen AML wirksam ist oder sein könnte, mit Ausnahme von Mitteln wie Hydroxyharnstoff, die zur Kontrolle der WBC-Zahl bis zur Chemotherapie bis zum Tag 1 der L-Annamycin-Verabreichung verwendet werden.
3. Die Probanden haben eine Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn sie an der Studie teilnehmen würden.
4. Die Probanden haben eine Beteiligung des zentralen Nervensystems.
5. Die Probanden haben eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, eine Herzklappenerkrankung oder eine schwere Hypertonie. Herzpatienten mit einer Klassifikation der New York Heart Association von 3 oder 4 werden ausgeschlossen. (Bei Fragen zur Herzfunktion sollte eine kardiologische Beratung angefordert werden.) Dazu gehören auch Patienten mit einem Ausgangs-QT/QTc-Intervall von >480 ms, Patienten mit einer Vorgeschichte von zusätzlichen Risikofaktoren für Torsade des pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese) und Patienten, die in erheblichem Umfang Begleitmedikationen anwenden Verlängerung des QT/QTc-Intervalls.
6. Die Probanden haben klinisch relevante schwerwiegende komorbide Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive Infektion, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (weniger als oder gleich 6 Monate), instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, chronisch obstruktiv oder chronisch restriktive Lungenerkrankung, bekannter positiver Status für das humane Immundefizienzvirus und/oder aktive Hepatitis B oder C, Zirrhose oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
7. Die Probanden sind schwanger, stillen oder verwenden keine angemessene Empfängnisverhütung.
8. Die Probanden haben eine bekannte Allergie gegen Anthrazykline.
9. Die Probanden haben zum Zeitpunkt der Aufnahme eine anhaltende Mukositis Grad 1.
10. Die Probanden müssen mäßige oder starke Inhibitoren und Induktoren der Cytochrom-P450-Enzymfamilie (CYP) und Transporter verwenden, die nicht 3 Tage vor Tag 1 und während der Behandlungstage gehalten werden können.