Estudo da Anamicina Lipossomal para o Tratamento de Indivíduos com Leucemia Mielóide Aguda (LMA)

Critério de inclusão

1. Os indivíduos têm um diagnóstico patologicamente confirmado de LMA pela classificação da Organização Mundial da Saúde.
2. Os indivíduos têm AML que é refratária ou recidivou após a terapia de indução (ou seja, os indivíduos recaíram após experimentar um CR com sua terapia anterior). Para ser definido como recidiva, deve haver > 5% de blastos na medula óssea.
3. Os indivíduos têm idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
4. Os indivíduos não receberam quimioterapia, radiação ou cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e/ou se recuperaram dos efeitos colaterais tóxicos de qualquer terapia anterior, a menos que o tratamento seja indicado como resultado de doença progressiva, como hidroxiureia .
5. Os indivíduos não receberam terapia experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo.
6. Os indivíduos têm um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

7. Os indivíduos têm resultados laboratoriais adequados, incluindo o seguinte:

   1. Bilirrubina ≤2 vezes o limite superior do normal, a menos que devido à síndrome de Gilbert ou infiltração leucêmica do fígado
   2. Alanina aminotransferase (transaminase pirúvica glutâmica sérica), aspartato aminotransferase (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica) e fosfatase alcalina <2,5 vezes o limite superior do normal, a menos que devido ao envolvimento de órgãos.
   3. Função renal adequada com níveis de creatinina ≤2 vezes o limite superior do normal.
8. Os sujeitos podem entender e assinar o documento de consentimento informado, podem se comunicar com o Investigador e podem entender e cumprir os requisitos do protocolo.
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo.

10. Todos os homens e mulheres devem concordar em praticar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período do estudo e após a descontinuação do medicamento do estudo, a menos que exista documentação de infertilidade.

    1. Mulheres sexualmente ativas e férteis devem usar 2 formas eficazes de contracepção (abstinência, dispositivo intrauterino, contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) a partir do momento do consentimento informado e até pelo menos 6 meses após a descontinuação do medicamento em estudo.
    2. Homens sexualmente ativos e seus parceiros sexuais devem usar métodos contraceptivos eficazes desde o momento do consentimento informado do sujeito e até pelo menos 3 meses após a descontinuação do medicamento em estudo.

Critério de exclusão

1. Os indivíduos foram diagnosticados com leucemia promielocítica aguda.
2. Os indivíduos estão recebendo terapia concomitante que inclui outra quimioterapia que é ou pode ser ativa contra a LMA, exceto agentes como a hidroxiureia, usada para controlar a contagem de leucócitos até a quimioterapia, até o dia 1 da administração de L-anamicina.
3. Os sujeitos têm qualquer condição que, na opinião do investigador, coloque o sujeito em risco inaceitável se eles participarem do estudo.
4. Os indivíduos têm envolvimento do sistema nervoso central.
5. Os indivíduos têm fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <50%, doença cardíaca valvular ou hipertensão grave. Indivíduos cardíacos com classificação 3 ou 4 da New York Heart Association serão excluídos. (A consulta de cardiologia deve ser solicitada se surgir alguma dúvida sobre a função cardíaca.) Isso também inclui indivíduos com intervalo QT/QTc basal > 480 ms, indivíduos com histórico de fatores de risco adicionais para torsade des pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar de síndrome do QT longo) e indivíduos que usam medicamentos concomitantes que afetam significativamente prolongar o intervalo QT/QTc.
6. Os indivíduos têm condições médicas comórbidas graves clinicamente relevantes, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa, infarto do miocárdio recente (inferior ou igual a 6 meses), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, obstrução crônica ou crônica doença pulmonar restritiva, status positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana e/ou hepatite B ou C ativa, cirrose ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
7. Os indivíduos estão grávidas, amamentando ou não estão usando contracepção adequada.
8. Os indivíduos têm alergia conhecida a antraciclinas.
9. Os indivíduos têm mucosite de Grau 1 em andamento no momento da entrada.
10. Os indivíduos são obrigados a usar inibidores e indutores moderados ou fortes da família de enzimas do citocromo P450 (CYP) e transportadores que não podem ser retidos por 3 dias antes do Dia 1 e durante os dias de tratamento.