Studie lipozomálního annamycinu pro léčbu pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML)

Kritéria pro zařazení

1. Subjekty mají patologicky potvrzenou diagnózu AML podle klasifikace Světové zdravotnické organizace.
2. Subjekty mají AML, která je refrakterní nebo relabující po indukční terapii (tj. jedinci, u kterých došlo k recidivě poté, co prodělali CR s jejich předchozí terapií). Aby mohl být definován jako relaps, musí být v kostní dřeni >5 % blastů.
3. Subjekty jsou v době podpisu informovaného souhlasu ve věku ≥ 18 let.
4. Subjekty nepodstoupily chemoterapii, ozařování nebo větší chirurgický zákrok během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku a/nebo se zotavily z toxických vedlejších účinků jakékoli předchozí terapie, pokud není léčba indikována v důsledku progresivního onemocnění, jako je hydroxyurea .
5. Subjekty nedostaly hodnocenou terapii do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
6. Subjekty mají výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.

7. Subjekty mají odpovídající laboratorní výsledky včetně následujících:

   1. Bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normálu, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo leukemickou infiltrací jater
   2. Alaninaminotransferáza (sérová glutamát-pyruviktransamináza), aspartátaminotransferáza (sérová glutamát-oxalooctová transamináza) a alkalická fosfatáza <2,5násobek horní hranice normy, pokud nejsou způsobeny postižením orgánů.
   3. Přiměřená funkce ledvin s hladinami kreatininu ≤ 2násobkem horní hranice normy.
8. Subjekty mohou rozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu, mohou komunikovat s vyšetřovatelem a mohou chápat a dodržovat požadavky protokolu.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči.

10. Všichni muži a ženy musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během celého období studie a po vysazení studovaného léku, pokud neexistuje dokumentace neplodnosti.

    1. Sexuálně aktivní, fertilní ženy musí používat 2 účinné formy antikoncepce (abstinenční, nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce nebo tělísko s dvojitou bariérou) od doby informovaného souhlasu a minimálně 6 měsíců po vysazení studovaného léku.
    2. Sexuálně aktivní muži a jejich sexuální partneři musí používat účinné metody antikoncepce od doby informovaného souhlasu subjektu a do alespoň 3 měsíců po vysazení studovaného léku.

Kritéria vyloučení

1. U subjektů byla diagnostikována akutní promyelocytární leukémie.
2. Subjekty dostávají souběžnou terapii, která zahrnuje jinou chemoterapii, která je nebo může být aktivní proti AML, s výjimkou činidel, jako je hydroxymočovina, používaných ke kontrole počtu WBC až do chemoterapie, až do dne 1 podávání L-Annamycinu.
3. Subjekty mají jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
4. Subjekty mají postižení centrálního nervového systému.
5. Subjekty mají ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 %, chlopenní srdeční onemocnění nebo závažnou hypertenzi. Vyloučeni budou kardiaci s klasifikací New York Heart Association 3 nebo 4. (Vyskytnou-li se jakékoli otázky týkající se srdeční funkce, je třeba požádat o kardiologickou konzultaci.) Patří sem také subjekty s výchozím QT/QTc intervalem > 480 ms, subjekty s anamnézou dalších rizikových faktorů pro torsade des pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) a subjekty užívající souběžně léky, které významně prodloužit interval QT/QTc.
6. Subjekty mají klinicky relevantní závažné komorbidní zdravotní stavy, včetně, ale bez omezení, aktivní infekce, nedávného (méně než 6 měsíců nebo rovného) infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, chronické obstrukční nebo chronické restriktivní plicní onemocnění, známý pozitivní stav na virus lidské imunodeficience a/nebo aktivní hepatitidu B nebo C, cirhózu nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
7. Subjekty jsou těhotné, kojící nebo nepoužívají vhodnou antikoncepci.
8. Subjekty mají známou alergii na antracykliny.
9. Subjekty mají v době vstupu pokračující mukozitidu 1. stupně.
10. Subjekty musí používat středně silné nebo silné inhibitory a induktory enzymů rodiny cytochromu P450 (CYP) a transportéry, které nelze držet po dobu 3 dnů před 1. dnem a během dnů léčby.