Studie av liposomalt Annamycin för behandling av patienter med akut myeloid leukemi (AML)

Inklusionskriterier

1. Försökspersoner har en patologiskt bekräftad diagnos av AML enligt Världshälsoorganisationens klassificering.
2. Patienter har AML som är refraktär mot eller återfaller efter induktionsterapi (d.v.s. patienter som återfaller efter att ha upplevt en CR med sin tidigare behandling). För att definieras som återfall måste det finnas >5 % blaster i benmärgen.
3. Försökspersonerna är ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
4. Försökspersoner har inte fått kemoterapi, strålning eller större operation inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet och/eller har återhämtat sig från de toxiska biverkningarna av någon tidigare behandling, såvida inte behandling är indicerad som ett resultat av progressiv sjukdom, såsom hydroxiurea .
5. Försökspersoner har inte fått undersökningsbehandling inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
6. Försökspersoner har prestationsstatus 0 till 2 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

7. Försökspersoner har adekvata laboratorieresultat inklusive följande:

   1. Bilirubin ≤2 gånger den övre normalgränsen såvida det inte beror på Gilberts syndrom eller leukemisk infiltration av levern
   2. Alaninaminotransferas (serumglutamin-pyrodruvtransaminas), aspartataminotransferas (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas) och alkaliskt fosfatas <2,5 gånger den övre normalgränsen såvida det inte beror på organinblandning.
   3. Tillräcklig njurfunktion med kreatininnivåer ≤2 gånger den övre normalgränsen.
8. Försökspersoner kan förstå och underteckna det informerade samtyckesdokumentet, kan kommunicera med utredaren och kan förstå och följa kraven i protokollet.
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest.

10. Alla män och kvinnor måste gå med på att använda effektiv preventivmetod under hela studieperioden och efter att studieläkemedlet avbrutits, såvida det inte finns dokumentation för infertilitet.

    1. Sexuellt aktiva, fertila kvinnor måste använda två effektiva former av preventivmedel (abstinens, intrauterin apparat, oralt preventivmedel eller dubbelbarriär) från tidpunkten för informerat samtycke och till minst 6 månader efter att studieläkemedlet avslutats.
    2. Sexuellt aktiva män och deras sexpartners måste använda effektiva preventivmetoder från tidpunkten för försökspersonens informerade samtycke och till minst 3 månader efter att studieläkemedlet avbrutits.

Exklusions kriterier

1. Patienter har diagnostiserats med akut promyelocytisk leukemi.
2. Försökspersonerna får samtidig behandling som inkluderar annan kemoterapi som är eller kan vara aktiv mot AML, förutom medel som hydroxyurea, som används för att kontrollera antalet vita blodkroppar fram till kemoterapi, upp till dag 1 av administrering av L-Annamycin.
3. Försökspersoner har något villkor som, enligt utredarens uppfattning, utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om de skulle delta i studien.
4. Försökspersoner är involverade i centrala nervsystemet.
5. Försökspersoner har vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, hjärtklaffsjukdom eller svår hypertoni. Hjärtpatienter med New York Heart Association-klassificeringen 3 eller 4 kommer att exkluderas. (Kardiologisk konsultation bör begäras om några frågor uppstår om hjärtfunktionen.) Detta inkluderar också försökspersoner med ett baseline-QT/QTc-intervall >480 msek, försökspersoner med en historia av ytterligare riskfaktorer för torsade des pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria av långt QT-syndrom) och försökspersoner som samtidigt använder mediciner som signifikant förlänga QT/QTc-intervallet.
6. Försökspersoner har kliniskt relevanta allvarliga komorbida medicinska tillstånd inklusive, men inte begränsat till, aktiv infektion, nyligen (mindre än eller lika med 6 månader) hjärtinfarkt, instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, okontrollerad hjärtarytmi, kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungsjukdom, känd positiv status för humant immunbristvirus och/eller aktiv hepatit B eller C, cirros eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
7. Försökspersonerna är gravida, ammar eller använder inte adekvat preventivmedel.
8. Försökspersoner har en känd allergi mot antracykliner.
9. Försökspersoner har pågående grad 1 mukosit vid tidpunkten för inträde.
10. Försökspersonerna måste använda måttliga eller starka hämmare och inducerare av Cytokrom P450 enzymfamiljen (CYP) och transportörer som inte kan hållas i 3 dagar före dag 1 och under behandlingsdagar.