Studie van liposomaal annamycine voor de behandeling van proefpersonen met acute myeloïde leukemie (AML)

Inclusiecriteria

1. Proefpersonen hebben een pathologisch bevestigde diagnose van AML volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie.
2. Proefpersonen hebben AML die refractair is voor of terugvalt na inductietherapie (d.w.z. proefpersonen hervallen na het ervaren van een CR met hun eerdere therapie). Om als terugval te worden gedefinieerd, moeten er >5% blasten in het beenmerg zijn.
3. Proefpersonen zijn ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
4. Proefpersonen hebben geen chemotherapie, bestraling of grote operatie ondergaan binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of zijn hersteld van de toxische bijwerkingen van een eerdere therapie, tenzij behandeling geïndiceerd is als gevolg van progressieve ziekte, zoals hydroxyurea .
5. Proefpersonen hebben binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen onderzoekstherapie gekregen.
6. Proefpersonen hebben een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2.

7. Onderwerpen hebben adequate laboratoriumresultaten, waaronder de volgende:

   1. Bilirubine ≤ 2 keer de bovengrens van normaal, tenzij door het syndroom van Gilbert of leukemische infiltratie van de lever
   2. Alanine-aminotransferase (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase), aspartaataminotransferase (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase) en alkalische fosfatase <2,5 keer de bovengrens van normaal, tenzij door orgaanbetrokkenheid.
   3. Adequate nierfunctie met creatininespiegels ≤2 keer de bovengrens van normaal.
8. Proefpersonen kunnen het document voor geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen, kunnen communiceren met de onderzoeker en kunnen de vereisten van het protocol begrijpen en naleven.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.

10. Alle mannen en vrouwen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie toe te passen gedurende de gehele studieperiode en na stopzetting van het studiegeneesmiddel, tenzij er documentatie bestaat over onvruchtbaarheid.

    1. Seksueel actieve, vruchtbare vrouwen moeten 2 effectieve vormen van anticonceptie gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat, oraal anticonceptiemiddel of apparaat met dubbele barrière) vanaf het moment van geïnformeerde toestemming en tot ten minste 6 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
    2. Seksueel actieve mannen en hun seksuele partners moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming van de proefpersoon en tot ten minste 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria

1. Proefpersonen zijn gediagnosticeerd met acute promyelocytische leukemie.
2. De proefpersonen krijgen gelijktijdige therapie die andere chemotherapie omvat die actief is of kan zijn tegen AML, behalve middelen zoals hydroxyurea, die worden gebruikt om het aantal leukocyten onder controle te houden tot aan de chemotherapie, tot dag 1 van de toediening van L-Annamycin.
3. Proefpersonen hebben een aandoening waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico loopt als zij aan het onderzoek zouden deelnemen.
4. Proefpersonen hebben betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
5. Proefpersonen hebben linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%, hartklepaandoening of ernstige hypertensie. Hartpatiënten met een New York Heart Association-classificatie van 3 of 4 worden uitgesloten. (Er moet cardiologisch overleg worden aangevraagd als er vragen zijn over de hartfunctie.) Dit omvat ook proefpersonen met een baseline QT/QTc-interval >480 msec, proefpersonen met een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsade des pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom) en proefpersonen die gelijktijdig medicatie gebruiken verlengt het QT/QTc-interval.
6. Proefpersonen hebben klinisch relevante ernstige comorbide medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve infectie, recent (minder dan of gelijk aan 6 maanden) myocardinfarct, instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, chronisch obstructief of chronisch restrictieve longziekte, bekende positieve status voor humaan immunodeficiëntievirus en/of actieve hepatitis B of C, cirrose of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
7. Proefpersonen zijn zwanger, geven borstvoeding of gebruiken geen adequate anticonceptie.
8. Proefpersonen hebben een bekende allergie voor antracyclines.
9. Proefpersonen hebben op het moment van binnenkomst aanhoudende graad 1 mucositis.
10. Proefpersonen moeten matige of sterke remmers en inductoren van de cytochroom P450-familie van enzymen (CYP) en transporteiwitten gebruiken die 3 dagen vóór dag 1 en tijdens behandelingsdagen niet kunnen worden aangehouden.