Badanie liposomalnej annamycyny w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML)

Kryteria przyjęcia

1. Pacjenci mają patologicznie potwierdzoną diagnozę AML według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia.
2. Pacjenci mają AML, która jest oporna na terapię indukcyjną lub nawraca po niej (tj. osoby z nawrotem po doświadczeniu CR z ich wcześniejszą terapią). Aby można było określić nawrót, liczba blastów w szpiku kostnym musi przekraczać 5%.
3. Pacjenci są w wieku ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
4. Pacjenci nie otrzymali chemioterapii, radioterapii ani poważnego zabiegu chirurgicznego w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i/lub nie wyzdrowiali z toksycznych skutków ubocznych jakiejkolwiek wcześniejszej terapii, chyba że leczenie jest wskazane w wyniku postępującej choroby, takiej jak hydroksymocznik .
5. Pacjenci nie otrzymali terapii eksperymentalnej w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
6. Pacjenci mają status sprawności od 0 do 2 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

7. Pacjenci mają odpowiednie wyniki laboratoryjne, w tym:

   1. Bilirubina ≤2 razy powyżej górnej granicy normy, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta lub naciekiem białaczkowym wątroby
   2. Aminotransferaza alaninowa (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy), aminotransferaza asparaginianowa (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy) i fosfataza alkaliczna <2,5 razy powyżej górnej granicy normy, chyba że jest to spowodowane zajęciem narządów.
   3. Odpowiednia czynność nerek ze stężeniem kreatyniny ≤2 razy powyżej górnej granicy normy.
8. Badani mogą zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody, mogą komunikować się z badaczem oraz mogą rozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.

10. Wszyscy mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania i po odstawieniu badanego leku, chyba że istnieje udokumentowana bezpłodność.

    1. Aktywne seksualnie, płodne kobiety muszą stosować 2 skuteczne metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, wkładka wewnątrzmaciczna, doustna antykoncepcja lub wkładka z podwójną barierą) od momentu wyrażenia świadomej zgody i przez co najmniej 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku.
    2. Aktywni seksualnie mężczyźni i ich partnerzy seksualni muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody i przez co najmniej 3 miesiące po odstawieniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia

1. U pacjentów zdiagnozowano ostrą białaczkę promielocytową.
2. Osobnicy otrzymują terapię towarzyszącą, która obejmuje inną chemioterapię, która jest lub może być aktywna przeciwko AML, z wyjątkiem środków takich jak hydroksymocznik, stosowanych do kontrolowania liczby białych krwinek aż do chemioterapii, aż do dnia 1 podawania L-annamycyny.
3. Osoby badane znajdują się w jakimkolwiek stanie, który w opinii badacza naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu.
4. Pacjenci mają zajęcie ośrodkowego układu nerwowego.
5. Pacjenci mają frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%, wadę zastawkową serca lub ciężkie nadciśnienie. Osoby kardiologiczne z klasyfikacją 3 lub 4 według New York Heart Association zostaną wykluczone. (W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących funkcji serca należy poprosić o konsultację kardiologiczną). Obejmuje to również pacjentów z wyjściowym odstępem QT/QTc >480 ms, pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka wystąpienia torsade des pointes w wywiadzie (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym) oraz pacjentów stosujących jednocześnie leki, wydłużyć odstęp QT/QTc.
6. Pacjenci mają istotne klinicznie poważne schorzenia współistniejące, w tym między innymi czynną infekcję, niedawno przebyty (mniej niż 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną, objawową zastoinową niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, przewlekłą obturacyjną lub przewlekłą restrykcyjna choroba płuc, znany pozytywny status w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności i/lub aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, marskość lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
7. Pacjenci są w ciąży, karmią piersią lub nie stosują odpowiedniej antykoncepcji.
8. Pacjenci mają znaną alergię na antracykliny.
9. Pacjenci mają trwające zapalenie błony śluzowej stopnia 1 w momencie wejścia.
10. Pacjenci są zobowiązani do stosowania umiarkowanych lub silnych inhibitorów i induktorów rodziny enzymów cytochromu P450 (CYP) oraz transporterów, których nie można trzymać przez 3 dni przed 1. dniem i podczas dni leczenia.