Liposomaalista annamysiiniä koskeva tutkimus potilaiden hoitoon, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML)

Sisällyttämiskriteerit

1. Koehenkilöillä on patologisesti vahvistettu AML-diagnoosi Maailman terveysjärjestön luokituksen mukaan.
2. Potilailla on AML, joka on refraktäärinen induktioterapialle tai uusiutuu sen jälkeen (eli kohteet uusiutuivat sen jälkeen, kun he ovat kokeneet CR:n aiemman hoidon aikana). Jotta se voidaan määritellä relapsiksi, luuytimessä on oltava >5 % blasteja.
3. Koehenkilöt ovat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä vähintään 18-vuotiaita.
4. Koehenkilöt eivät ole saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai suurta leikkausta 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai he ovat toipuneet minkään aikaisemman hoidon toksisista sivuvaikutuksista, ellei hoito ole aiheellista etenevän sairauden, kuten hydroksiurean, seurauksena. .
5. Koehenkilöt eivät ole saaneet tutkimushoitoa 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
6. Koehenkilöillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.

7. Koehenkilöillä on riittävät laboratoriotulokset, mukaan lukien seuraavat:

   1. Bilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai maksan leukeemisesta infiltraatiosta
   2. Alaniiniaminotransferaasi (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi), aspartaattiaminotransferaasi (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi) ja alkalinen fosfataasi <2,5 kertaa normaalin yläraja, ellei se johdu elimestä.
   3. Riittävä munuaisten toiminta kreatiniinitasolla ≤ 2 kertaa normaalin yläraja.
8. Koehenkilöt voivat ymmärtää ja allekirjoittaa tietoisen suostumusasiakirjan, kommunikoida tutkijan kanssa ja ymmärtää protokollan vaatimukset ja noudattaa niitä.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti.

10. Kaikkien miesten ja naisten tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, ellei lapsettomuudesta ole dokumentteja.

    1. Seksuaalisesti aktiivisten, hedelmällisten naisten on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (abstinenssi, kohdunsisäinen ehkäisyväline, oraalinen ehkäisy tai kaksoisestelaite) tietoisen suostumuksen antamisesta ja vähintään 6 kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta.
    2. Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja heidän seksikumppaneidensa on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koehenkilön tietoisen suostumuksen saamisesta vähintään 3 kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta.

Poissulkemiskriteerit

1. Koehenkilöillä on diagnosoitu akuutti promyelosyyttinen leukemia.
2. Koehenkilöt saavat samanaikaista hoitoa, joka sisältää muuta kemoterapiaa, joka on tai voi olla aktiivinen AML:ää vastaan, paitsi aineet, kuten hydroksiurea, joita käytetään valkosolujen määrän säätelyyn kemoterapiaan saakka, L-annamysiinin antopäivään 1 saakka.
3. Koehenkilöillä on jokin ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos he osallistuisivat tutkimukseen.
4. Koehenkilöillä on keskushermoston osallisuutta.
5. Koehenkilöillä on vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50%, sydänläppäsairaus tai vaikea verenpainetauti. Sydänpotilaat, joiden New York Heart Associationin luokitus on 3 tai 4, suljetaan pois. (Kardiologin konsultaatiota tulee pyytää, jos sydämen toiminnasta herää kysyttävää.) Tämä sisältää myös henkilöt, joiden lähtötilanteen QT/QTc-aika on > 480 ms, henkilöt, joilla on ollut muita torsade des pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa), sekä henkilöt, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä, jotka ovat merkittävästi vaikuttaneet pidentää QT/QTc-aikaa.
6. Potilailla on kliinisesti merkittäviä vakavia samanaikaisia ​​lääketieteellisiä sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen infektio, äskettäinen (alle 6 kuukautta) sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, krooniset obstruktiiviset tai krooniset rajoittava keuhkosairaus, tunnettu positiivinen tila ihmisen immuunikatovirukselle ja/tai aktiivinen hepatiitti B tai C, kirroosi tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
7. Koehenkilöt ovat raskaana, imettävät tai eivät käytä riittävää ehkäisyä.
8. Koehenkilöillä on tunnettu allergia antrasykliineille.
9. Koehenkilöillä on meneillään 1. asteen mukosiitti tulohetkellä.
10. Koehenkilöiden on käytettävä kohtalaisia ​​tai vahvoja sytokromi P450 -entsyymiperheen (CYP) estäjiä ja indusoijia ja kuljettajia, joita ei voida pitää 3 päivää ennen päivää 1 ja hoitopäivien aikana.