脂质体安霉素治疗急性髓性白血病 (AML) 受试者的研究
脂质体安霉素治疗诱导治疗难治或复发的急性髓性白血病 (AML) 受试者的 1/2 期研究
研究概览
详细说明
登记将在传统的 3+3 递增剂量设计中以 3 名受试者为一组进行，从 120 mg/m2/天的剂量水平开始，持续 3 天。 剂量递增将根据每组 3 名受试者的连续队列中的安全性评估进行。 初始队列将接受 120 mg/m2/天，持续 3 天。 对于队列 1、2、3、4 和 5，剂量递增将以 30 mg/m2/天的增量进行，直到受试者以 240 mg/m2/天的剂量入组。 对于第 6、7 和 8 组，剂量递增将以 60 mg/m2/天的增量进行，直到受试者以 420 mg/m2/天的最大剂量入组。 因此，在没有安全问题的情况下，后续队列将接受 150、180、210、240、300、360 和最多 420 mg/m2/天，持续 3 天。
在剂量递增阶段的每个队列中，如果 3 名受试者中有 1 人经历 DLT，则该剂量水平的受试者队列将扩大到 6 名受试者。 如果 6 名受试者中至少有 2 名出现 DLT，则这将被视为中毒剂量，接下来的 3 名受试者将接受较低剂量的治疗。 剂量将以 30 毫克/平方米/天的增量递减。 因此，如果 6 名接受 300、360 或 420 mg/m2/天的受试者中至少有 2 人经历 DLT，则接下来的 3 名受试者将分别接受 270、330 或 390 mg/m2/天。 MTD 被定义为 L-安那霉素的最高剂量，在该剂量下，少于 2 名（最多 6 名队列中的）受试者经历 DLT。
一旦确定了 MTD/RP2D，最多 21 名额外受试者将被纳入 MTD/RP2D，以更好地定义毒性并评估该剂量的疗效。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Poznań、波兰
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego
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Szczecin、波兰、71-252
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 im. Prof. Tadeusza Sokołowskiego w Szczecinie, Klinika Hematologii z Oddziałem Transplantacji Szpiku
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Warszawa、波兰、02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii, Klinika Hematologii
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Wrocław、波兰、50-367
- Samodzielny Szpital Kliniczny nr 1
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Łódź、波兰、93-510
- Medical University of Lodz
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 受试者具有世界卫生组织分类的经病理证实的AML诊断。
- 受试者患有诱导治疗后难治性或复发的 AML（即，受试者在其先前治疗经历 CR 后复发）。 要定义为复发，骨髓中必须有 >5% 的原始细胞。
- 受试者在签署知情同意书时年龄≥18 岁。
- 受试者在研究药物首次给药前 2 周内未接受化疗、放疗或大手术和/或已从任何先前治疗的毒副作用中恢复，除非治疗是由于进展性疾病（例如羟基脲）引起的.
- 受试者在研究药物首次给药后 4 周内未接受研究性治疗。
- 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。
受试者有足够的实验室结果，包括以下内容：
- 胆红素≤正常上限的 2 倍，除非是由于吉尔伯特综合征或肝脏白血病浸润
- 丙氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶）、天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶）和碱性磷酸酶<2.5 倍正常值上限，除非由于器官受累。
- 肾功能良好，肌酐水平≤正常上限的 2 倍。
- 受试者能够理解并签署知情同意书，能够与研究者进行交流，能够理解并遵守方案的要求。
- 育龄妇女的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。
所有男性和女性都必须同意在整个研究期间和停用研究药物后采取有效的避孕措施，除非存在不孕症的记录。
- 从知情同意之时起至停用研究药物后至少 6 个月，性活跃、有生育能力的女性必须使用 2 种有效的避孕方式（禁欲、宫内节育器、口服避孕药或双屏障避孕器）。
- 性活跃的男性及其性伴侣必须在受试者知情同意后至停用研究药物后至少 3 个月内使用有效的避孕方法。
排除标准
- 受试者已被诊断患有急性早幼粒细胞白血病。
- 受试者正在接受伴随疗法，包括其他化学疗法，这些疗法对 AML 具有或可能具有抗 AML 活性，但用于控制 WBC 计数的药物如羟基脲除外，直至化学疗法，直至 L-安那霉素给药的第 1 天。
- 受试者有任何条件，研究者认为，如果他们要参加研究，受试者将面临不可接受的风险。
- 受试者有中枢神经系统受累。
- 受试者左心室射血分数 (LVEF) <50%、心脏瓣膜病或严重高血压。 纽约心脏协会分类为 3 或 4 的心脏受试者将被排除在外。 （如对心脏功能有任何疑问，应请心脏病科会诊。） 这还包括基线 QT/QTc 间期 >480 毫秒的受试者、有尖端扭转型室性心动过速其他危险因素史的受试者（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史），以及使用显着显着的伴随药物的受试者延长 QT/QTc 间期。
- 受试者有临床相关的严重合并症，包括但不限于活动性感染、近期（小于或等于 6 个月）心肌梗塞、不稳定型心绞痛、症状性充血性心力衰竭、未控制的高血压、未控制的心律失常、慢性阻塞性或慢性限制性肺病，人类免疫缺陷病毒和/或活动性乙型或丙型肝炎的已知阳性状态，肝硬化或精神疾病/社会情况会限制对研究要求的遵守。
- 受试者怀孕、哺乳或未采取适当的避孕措施。
- 受试者已知对蒽环类药物过敏。
- 受试者在进入时患有持续的 1 级粘膜炎。
- 受试者需要使用细胞色素 P450 酶家族 (CYP) 和转运蛋白的中度或强抑制剂和诱导剂，这些抑制剂不能在第 1 天之前和治疗期间持续 3 天。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：脂质体安那霉素
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每天 2 小时静脉内输注安那霉素脂质体，连续 3 天，然后停用研究药物 18 天（即，一个治疗周期 = 21 天）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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L-安那霉素的 MTD/RP2D 的安全性和鉴定评价
大体时间：第 1 天到第 28 天
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将在 L-安那霉素的每个剂量水平捕获经历剂量限制性毒性 (DLT) 的患者人数，以确定 MTD/RP2D
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第 1 天到第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学 - 血浆浓度下的面积
大体时间：第 1 天和第 3 天
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安那霉素及其代谢物安那霉素的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
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第 1 天和第 3 天
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抗白血病活性
大体时间：第 15 天和第 35 天之间（+/- 3 天）
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根据国际工作组 (IWG) 的 AML 反应标准（Cheson，2003 年），根据急性髓性白血病 (AML) 的反应率确定。
白血病反应率将由研究者在每个 L-安那霉素周期结束时根据骨髓抽吸和外周血评估进行评估。
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第 15 天和第 35 天之间（+/- 3 天）
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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