変形性膝関節症の痛みに対する炎症の影響

膝と股関節の変形性関節症 (OA) は、世界中で最も一般的な筋骨格系の関節疾患です。 OA の主な症状は慢性的な関節痛であり、患者の生活の質に大きな影響を与えますが、痛みのメカニズムはほとんどわかっていません。

最近の臨床研究では、OA の痛みに神経障害の要素が存在することが示唆されています [5]。 蓄積された証拠は、痛みを伴う OA 患者が末梢および中枢の感作を示すことを示しています [3,16]。 定量的官能検査 (QST) は、関節痛における末梢および中枢の感作を評価するための適切な方法です [9]。 研究の大部分は機械的刺激を投与しており、最も一般的に使用されているモダリティは圧力です。 最近のレビューでは、OA を持つ人々は、健康なコントロールと比較して、より低い圧痛閾値 (PPT) を持ち、一時的な加算を促進し、条件付け障害 (CPM) を持っていると結論付けました [5]。 また、最近の証拠では、QSTプロファイルが慢性疼痛の発症に関連していることが示されており[29,38]、中枢神経系を研究することの重要性が強調されています.

炎症マーカーは痛みの強さと相関しており [35]、全身性炎症は末梢侵害受容器の感作につながる可能性があります [1]。 最近、滑液中の TNF-α、MMP-13、および IL-6 の術前レベルが高いほど、TKR の 2 年後の痛みの改善が小さいことを示している可能性があることが報告されました [15]。

金チオ化合物の注射溶液は、ほぼ 100 年間、関節リウマチの治療に使用されてきました [13,21]。 いくつかの研究では、金イオンが痛み、関節の腫れ、炎症を軽減し、関節の運動性を高めることが示唆されています [24,31,33]。 金塩療法 (オーラノフィン; RidauraR) は、FDA によって精査され、承認され (1985 年 5 月)、米国リウマチ学会によって疾患修飾性抗リウマチ薬 - DMARD (https://www.rheumatology.org) として推奨されています。

金塩は、注射でも経口でも、関節痛の軽減に効果的であることが示されています[33,37]。 研究では、患者が完全に寛解したと報告されており [28]、他の研究では症状が 30% 減少したと報告されています [20,27]。 さらに、Clark et al., 1997 [8] は、コクランのメタアナリシスで、金による全身治療はプラセボと比較して非常に効果的であると結論付けました。

経口または非経口投与後に金化合物が循環系を介して全身循環されると、金イオンが本質的にすべての組織および器官に到達するため、全身的に与えられる金塩の使用は批判されてきました. 一部の患者では、腎臓、肝臓、皮膚などの関節炎疾患に関与していない臓器が金によって悪影響を受けます. 患者の約 30% は、このような遠隔臓器の「副作用」を発症し、金治療を中止します [20]。 さらに、多くの患者で金イオンとほぼ同等の効果があり、毒性の低い新しい薬が開発されています。

毒性を克服するために、金イオンの有効性を捉えながら、遠隔の副作用を排除する方法が開発されました[10,23]。 簡単に言えば、この方法は、固体の金金属を患部関節に直接注入することにより、患部関節内の金イオンを分離します。これにより、非常にゆっくりとした溶解と局所拡散により、治療用の金イオンが関節内の患部に送達されます。 この治療法では、99.99% の純金のインプラントを体内に注入します。

個々の単一のビーズは、影響を受けた関節のカプセルに近い深く麻酔された動物のX線写真に基づいて、15〜16ゲージの針で移植されます（ビデオwww.goldtreat.com）。 3000 頭以上の犬と 100 頭以上の馬が、ヨーロッパ中の 50 以上の獣医クリニックと病院で、この変形性関節症の治療を受けてきました。 (www.goldtreat.com)。 50 ～ 70% の成功率が引用されており (www.goldtreat.com)、犬を対象とした二重盲検プラセボ対照研究では、80% 以上の犬で改善が示され、これは金粒子として 18 か月間続きます [18]。関節にとどまる[26]。

放出された金イオンの全身濃度は低いが、臨床的に有効であり、金イオンは生体内に広がらず、局所にとどまるため、この技術は安全である [12]。 これまでの試験では、生涯にわたる臨床効果を得るために必要な局所塗布は 1 回だけであることが示されています [12]。

今日まで、炎症自体が変形性関節症の痛みにどの程度寄与しているかについてはまだ議論されています. さまざまな研究で滑膜炎などのさまざまな側面が調査されていますが、痛みとの明確な関連性はまだ見つかっていません[30]。 多くの研究は、痛みの受容体に対する炎症メディエーターの効果を調節することを試みてきました。 アラキドン酸経路と相互作用します[4]。 そのような化合物は末梢および中枢の両方の効果を有するので、そのような化合物を特定の局所炎症プロセスの特定のモジュレーターとして使用することは困難である。 これまでのところ、関節痛の炎症過程に特異的に関与する局所細胞小器官を選択的に調節するために使用された化合物はありません。

金粒子は、マクロファージとマスト細胞という炎症過程に関与する特定の要素にそのような局所効果をもたらす唯一の既知の方法のようです.

異物が体内に取り込まれると、マクロファージが異物を攻撃して消化します。

異物の直径が 20 ミクロンより大きい場合、マクロファージはそれを飲み込むことができません。 代わりに、マクロファージは異物の表面に膜を作成し、それを溶解するために化学攻撃を開始します.

異物が金で構成されている場合、マクロファージは異物からの金イオンの放出を引き起こします。

マクロファージに取り込まれた金イオンは、マクロファージの機能不全を引き起こします[10,11,23]。 マクロファージは炎症プロセスの「指揮者」であるため、炎症を大幅に抑制し、最終的に炎症を停止させます[22,25]。 放出された金イオンはマクロファージ自体に取り込まれますが、周囲の組織にも拡散し、そこで他の細胞にも取り込まれます。 肥満細胞および他の結合組織細胞[7,32]。 金イオンがマスト細胞の分泌顆粒に蓄積すると、ヒスタミンの放出がブロックされ、それによって局所の浮腫が減少し、さらに痛みが抑制されます.

バイオ放出された金イオンの量は、炎症の強さに関連しています。 免疫学的非反応性組織では、わずかな金イオンしか放出されません。 これは、金インプラントで治療された局所炎症の場合、マクロファージの増加が炎症の即時抑制を引き起こすことを意味します.

マクロファージとマスト細胞に対する金イオンの複合効果により、金属金粒子による治療後の痛みが大幅に軽減されると考えられています。 この原則が検証できれば、例えば、より優れた新しい治療法を開発するための重要な情報が得られる可能性があります。 関節痛。

最近、ザイフェルトら[34]は、金イオンの作用機序に関する新たな洞察を提供する研究を求め、関節炎やその他の炎症状態に関与する主要なメカニズムへの影響を調査することを提案しています。