Влияние воспаления на боль при остеоартрозе коленного сустава

Остеоартроз (ОА) коленного и тазобедренного суставов является наиболее распространенным заболеванием опорно-двигательного аппарата во всем мире. Хотя основным симптомом ОА является хроническая боль в суставах, которая оказывает значительное влияние на качество жизни пациентов, механизмы боли остаются в значительной степени неизвестными.

Недавно клинические исследования позволили предположить наличие нейропатического компонента боли при ОА [5]. Накапливающиеся данные указывают на то, что у пациентов с болезненным ОА наблюдается периферическая и центральная сенсибилизация [3,16]. Количественное сенсорное тестирование (QST) является подходящим способом оценки периферической и центральной сенсибилизации при боли в суставах [9]. В большинстве исследований применялись механические стимулы, и наиболее часто используемым способом было давление. В недавнем обзоре сделан вывод о том, что люди с ОА имеют более низкие пороги боли при надавливании (PPT), облегченное временное суммирование и нарушение условного рефлекса (CPM) по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы [5]. Кроме того, недавние данные связывают профили QST с развитием хронической боли [29,38], что подчеркивает важность изучения центральной нервной системы.

Маркеры воспаления коррелируют с интенсивностью боли [35], а системное воспаление может приводить к сенсибилизации периферических ноцицепторов [1]. Недавно сообщалось, что более высокие предоперационные уровни TNF-α, MMP-13 и IL-6 в синовиальной жидкости могут свидетельствовать о меньшем уменьшении боли через 2 года после TKR [15].

Инъекционные растворы тиосоединений золота использовались для лечения ревматоидного артрита почти 100 лет [13,21]. Несколько исследований показывают, что ионы золота уменьшают боль, отек суставов, воспаление и увеличивают подвижность суставов [24,31,33]. Терапия солями золота (ауранофин; RidauraR) была проверена FDA и одобрена (май 1985 г.) и рекомендована Американским колледжем ревматологов в качестве противоревматического препарата, модифицирующего заболевание (DMARD) (https://www.rheumatology.org).

Было показано, что соли золота, как инъекционные, так и пероральные, эффективны [33,37] в уменьшении боли в суставах. В исследованиях сообщается, что у пациентов наступает полная ремиссия [28], а другие сообщают о снижении симптомов на 30% [20,27]. Кроме того, Clark et al., 1997 [8] в Кокрейновском метаанализе пришли к выводу, что системное лечение золотом было более эффективным по сравнению с плацебо.

Использование соли золота системно подвергалось критике, поскольку, когда соединения золота циркулируют системно через систему кровообращения после перорального или парентерального введения, ионы золота достигают практически всех тканей и органов. У некоторых пациентов золото оказывает неблагоприятное воздействие на органы, не вовлеченные в заболевание артритом, такие как почки, печень и кожа. Примерно у 30% пациентов развиваются такие «побочные эффекты» со стороны отдаленных органов, и они прекращают лечение золотом [20]. Кроме того, были разработаны новые препараты с эффективностью, почти равной эффективности ионов золота у многих пациентов, и менее токсичными.

Чтобы преодолеть токсичность, был разработан метод, который фиксирует эффективность ионов золота, но устраняет отдаленные побочные эффекты [10,23]. Вкратце, этот метод изолирует ионы золота в пораженных суставах путем инъекции твердого металлического золота непосредственно в больной сустав, при этом очень медленное растворение и локальная диффузия доставляют терапевтические ионы золота в пораженные участки внутри сустава. В ходе этой терапии в организм вводятся имплантаты из чистого золота 99,99%.

Отдельные отдельные шарики имплантируют с помощью иглы 15-16 калибра на основании рентгеновского снимка животным, находящимся под глубокой анестезией, близко к капсуле пораженного сустава (суставов) (видео www.goldtreat.com). Более 3000 собак и более 100 лошадей прошли лечение от остеоартрита в более чем 50 ветеринарных клиниках и больницах по всей Европе. (www.goldtreat.com). Приведены показатели успеха в 50–70 % (www.goldtreat.com), а двойное слепое плацебо-контролируемое исследование на собаках показало улучшение более чем у 80 % собак, которое продолжается в течение 18 месяцев [18] по мере того, как частицы золота остаются в суставе[26].

Системная концентрация высвобождаемых ионов золота низка, но клинически эффективна, а поскольку ионы золота не распространяются в организме, а остаются локальными, метод безопасен [12]. Проведенные на сегодняшний день испытания показывают, что для получения пожизненного клинического эффекта требуется только одно местное применение [12].

На сегодняшний день все еще обсуждается, насколько воспаление само по себе способствует боли при остеоартрите. В различных исследованиях изучались различные аспекты, такие как синовит, но до сих пор не было обнаружено четкой связи с болью [30]. Во многих исследованиях были предприняты попытки модулировать действие медиаторов воспаления на болевые рецепторы, например, с помощью взаимодействуя с путями арахидоновой кислоты [4]. Поскольку такие соединения обладают как периферическим, так и центральным действием, их трудно использовать в качестве специфических модуляторов специфических местных воспалительных процессов. До сих пор не применялись соединения для селективной модуляции местных органелл, специфически вовлеченных в воспалительные процессы боли в суставах.

Золотые частицы, по-видимому, являются единственным известным методом получения такого локального воздействия на один конкретный элемент, вовлеченный в воспалительный процесс, - макрофаги и тучные клетки.

Если в тело попадает посторонний предмет, макрофаги атакуют его и переваривают.

Если инородный предмет имеет диаметр более 20 микрон, макрофаг не может его поглотить. Вместо этого макрофаги создают мембрану на поверхности инородного тела и начинают химическую атаку, чтобы растворить ее.

Если инородное тело состоит из золота, макрофаги вызовут высвобождение ионов золота из инородного тела.

Ионы золота, поглощаемые макрофагами, вызывают их сбой [10,11,23]. Поскольку макрофаг является «проводником» воспалительного процесса, он вызывает резкое сдерживание воспаления и, в конечном итоге, его остановку [22,25]. Высвобожденные ионы золота будут поглощаться самими макрофагами, но также диффундируют в окружающую ткань, где они также поглощаются другими клетками, например, клетками. тучные клетки и другие клетки соединительной ткани [7,32]. Когда ионы золота накапливаются в секреторных гранулах тучных клеток, они блокируют высвобождение гистамина и тем самым уменьшают локальный отек и дополнительно подавляют боль.

Количество биологически высвобождаемых ионов золота связано с интенсивностью воспаления. Только небольшое количество ионов золота высвобождается в иммунологически нереактивной ткани. Это означает, что при локальном воспалении, которое лечили золотыми имплантатами, увеличение количества макрофагов вызовет немедленное торможение воспаления.

Считается, что совместное воздействие ионов золота на макрофаги и тучные клетки вызывает значительное уменьшение боли после лечения частицами металлического золота. Если этот принцип может быть подтвержден, он может предоставить важную информацию для разработки новых и более эффективных методов лечения, например, боль в суставах.

Недавно Зайферт и др. [34] призвал к исследованиям, дающим новое представление о механизме действия ионов золота, и предлагает изучить влияние на ключевые механизмы, участвующие в артрите или других воспалительных состояниях.