Tulehduksen vaikutus polven nivelrikon kipuun

Polven ja lonkan nivelrikko (OA) on yleisin tuki- ja liikuntaelimistön nivelsairaus maailmanlaajuisesti. Vaikka OA:n tärkein oire on krooninen nivelkipu, jolla on merkittävä vaikutus potilaiden elämänlaatuun, kipumekanismit ovat suurelta osin tuntemattomia.

Viime aikoina kliiniset tutkimukset ovat ehdottaneet neuropaattisen komponentin olemassaoloa OA-kivussa [5]. Kertyvä näyttö on osoittanut, että kivuliaita OA-potilaita on perifeerinen ja keskusherkistynyt [3,16]. Kvantitatiivinen sensorinen testaus (QST) on relevantti tapa arvioida perifeeristä ja keskusherkistystä nivelkivuissa [9]. Suurin osa tutkimuksista on antanut mekaanisia ärsykkeitä, ja yleisimmin käytetty menetelmä on ollut paine. Äskettäisessä katsauksessa todettiin, että OA-potilailla on alhaisemmat painekipukynnykset (PPT), helpompaa ajallinen summaus ja heikentynyt konditionoituminen (CPM) verrattuna terveisiin kontrolleihin [5]. Viimeaikaiset todisteet ovat myös yhdistäneet QST-profiilit kroonisen kivun kehittymiseen [29,38], mikä korostaa keskushermoston tutkimuksen tärkeyttä.

Tulehdusmarkkereita on korreloitu kivun voimakkuuden kanssa [35], ja systeeminen tulehdus voi johtaa perifeeristen nosiseptorien herkistymiseen [1]. Äskettäin raportoitiin, että korkeammat preoperatiiviset TNF-α-, MMP-13- ja IL-6-tasot nivelnesteessä voivat viitata pienempään kivun paranemiseen 2 vuotta TKR:n jälkeen [15].

Kulta-tioyhdisteiden injektoitavia liuoksia on käytetty nivelreuman hoitoon lähes 100 vuoden ajan [13,21]. Useat tutkimukset viittaavat siihen, että kulta-ionit vähentävät kipua, nivelten turvotusta, tulehdusta ja lisäävät nivelten liikkuvuutta [24,31,33]. FDA on tarkastanut kultasuolahoidon (auranofiini; RidauraR) ja hyväksynyt (toukokuussa 1985), ja American College of Rheumatology -yliopisto on suositellut sitä sairautta modifioivaksi reumalääkkeeksi - DMARD (https://www.rheumatology.org).

Kultasuolojen, joko ruiskeena tai suun kautta annettuna, on osoitettu olevan tehokkaita [33,37] nivelkipujen vähentämisessä. Tutkimusten mukaan potilaat ovat saavuttamassa täydellistä remissiota [28] ja toiset raportoivat oireiden vähentyneen 30 % [20,27]. Lisäksi Clark et ai., 1997 [8] päättelivät Cochranen meta-analyysissä, että systeeminen kultahoito oli erittäin tehokasta lumelääkkeeseen verrattuna.

Systeemisesti annettavan kultasuolan käyttöä on kritisoitu, koska kun kultayhdisteet saatetaan kiertämään systeemisesti verenkiertoelimistön kautta oraalisen tai parenteraalisen antamisen jälkeen, kulta-ionit saavuttavat olennaisesti kaikki kudokset ja elimet. Joillakin potilailla kulta vaikuttaa haitallisesti elimiin, jotka eivät liity niveltulehdukseen, kuten munuaisiin, maksaan ja ihoon. Noin 30 % potilaista kehittää tällaisia ​​kauko-elinten "sivuvaikutuksia" ja lopettaa kultahoidon [20]. Lisäksi on kehitetty uudempia lääkkeitä, joiden teho on lähes sama kuin kulta-ionit monilla potilailla ja jotka ovat vähemmän myrkyllisiä.

Myrkyllisyyden voittamiseksi on kehitetty menetelmä, joka vangitsee kulta-ionien tehokkuuden mutta eliminoi etäiset sivuvaikutukset[10,23]. Lyhyesti sanottuna menetelmä eristää kulta-ionit sairastuneiden nivelten sisällä ruiskuttamalla kiinteää kultametallia suoraan sairaaseen niveleen, jolloin erittäin hidas liukeneminen ja paikallinen diffuusio kuljettavat terapeuttiset kulta-ionit vahingoittuneille alueille nivelessä. Tässä terapiassa 99,99 % puhdasta kulta-implantteja ruiskutetaan kehoon.

Yksittäiset yksittäiset helmet istutetaan 15-16 gaugen neulalla, joka perustuu röntgenkuvaan syvään nukutettuihin eläimiin lähelle sairastuneen nivelen (nivelten) kapselia (videot www.goldtreat.com). Yli 3000 koiraa ja yli 100 hevosta on saanut tämän nivelrikon hoidon yli 50 eläinlääkäriasemassa ja sairaalassa eri puolilla Eurooppaa. (www.goldtreat.com). Onnistumisasteet ovat 50–70 % (www.goldtreat.com), ja kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koirilla tehty tutkimus osoitti paranemista yli 80 %:lla koirista, mikä jatkuu 18 kuukauden ajan [18] kultahiukkasina. pysyvät nivelessä[26].

Vapautuneiden kulta-ionien systeeminen pitoisuus on alhainen, mutta kliinisesti tehokas ja koska kulta-ionit eivät leviä elimistöön, vaan pysyvät paikallisesti, tekniikka on turvallinen [12]. Tähän mennessä tehdyt tutkimukset osoittavat, että elinikäisen kliinisen vaikutuksen saavuttamiseksi tarvitaan vain yksi paikallinen käyttö [12].

Tähän mennessä on edelleen kiistelty siitä, kuinka paljon tulehdus sinänsä vaikuttaa nivelrikon kipuun. Useat tutkimukset ovat tutkineet erilaisia ​​näkökohtia, kuten niveltulehdusta, mutta selkeitä assosiaatioita kipuun ei ole vielä löydetty[30]. Monissa tutkimuksissa on yritetty moduloida tulehdusvälittäjien vaikutusta kipureseptoreihin mm. vuorovaikutuksessa arakidonihapporeittien kanssa[4]. Koska tällaisilla yhdisteillä on sekä perifeerisiä että keskusvaikutuksia, on vaikea käyttää sellaisia ​​yhdisteitä spesifisten paikallisten tulehdusprosessien spesifisinä modulaattoreina. Mitään yhdisteitä ei ole toistaiseksi käytetty moduloimaan selektiivisesti paikallisia organelleja, jotka ovat spesifisesti mukana nivelkivun tulehdusprosesseissa.

Kultahiukkaset näyttävät olevan ainoa tunnettu menetelmä saada tällainen paikallinen vaikutus yhteen tiettyyn tulehdusprosessiin osallistuvaan elementtiin - makrofageihin ja syöttösoluihin.

Jos vieras esine joutuu kehoon, makrofagit hyökkäävät esinettä vastaan ​​ja sulattavat sen.

Jos vieraan esineen halkaisija on suurempi kuin 20 mikronia, makrofagit eivät voi niellä sitä. Sen sijaan makrofagit muodostavat kalvon vieraan kappaleen pinnalle ja aloittavat kemiallisen hyökkäyksen sen liuottamiseksi.

Jos vieraskappale koostuu kullasta, makrofagit vapauttavat kulta-ioneja vieraasta kappaleesta.

Makrofagien ottamat kulta-ionit aiheuttavat niiden toimintahäiriöitä[10,11,23]. Koska makrofagi on tulehdusprosessin "johde", se estää tulehduksen jyrkästi ja lopulta pysäyttää sen [22,25]. Vapautuneet kulta-ionit ottavat itseensä makrofagit, mutta ne myös diffundoituvat ympäröivään kudokseen, josta ne ottavat vastaan ​​myös muut solut sekä mm. syöttösolut ja muut sidekudossolut[7,32]. Kun kulta-ionit kerääntyvät syöttösolujen erittyviin rakeisiin, se estää histamiinin vapautumisen ja vähentää siten paikallista turvotusta ja lisäksi vaimentaa kipua.

Biologisesti vapautuvien kulta-ionien määrä liittyy tulehduksen voimakkuuteen. Vain harvat kulta-ionit vapautuvat immunologisessa ei-reaktiivisessa kudoksessa. Tämä tarkoittaa, että jos paikallinen tulehdus, jota on hoidettu kultaimplanteilla, makrofagien lisääntyminen aiheuttaa välittömän tulehduksen eston.

Kulta-ionien yhteisvaikutuksen makrofageihin ja syöttösoluihin uskotaan yhdessä aiheuttavan merkittävän kivun vähenemisen metallisten kultahiukkasten käsittelyn jälkeen. Jos tämä periaate voidaan validoida, se voi tarjota tärkeää tietoa uusien ja parempien hoitojen kehittämiseksi mm. nivelkipu.

Äskettäin Seifert et al.[34] vaati tutkimuksia, jotka tarjoavat uusia näkemyksiä kulta-ionien toimintatavoista, ja ehdottivat vaikutusten tutkimista niveltulehdukseen tai muihin tulehdustiloihin liittyviin keskeisiin mekanismeihin.