Einfluss von Entzündungen auf Schmerzen bei Kniearthrose

Osteoarthritis (OA) des Knies und der Hüfte ist weltweit die häufigste Erkrankung des Bewegungsapparates. Obwohl ein Hauptsymptom von OA chronische Gelenkschmerzen sind, die einen erheblichen Einfluss auf die Lebensqualität der Patienten haben, sind die Schmerzmechanismen noch weitgehend unbekannt.

Kürzlich haben klinische Studien die Existenz einer neuropathischen Komponente bei OA-Schmerzen nahegelegt [5]. Es häufen sich Hinweise darauf, dass schmerzhafte OA-Patienten eine periphere und zentrale Sensibilisierung aufweisen [3,16]. Quantitative sensorische Testung (QST) ist eine relevante Methode zur Beurteilung der peripheren und zentralen Sensibilisierung bei Gelenkschmerzen [9]. In den meisten Studien wurden mechanische Stimuli verabreicht, und die am häufigsten verwendete Modalität war Druck. Eine kürzlich durchgeführte Überprüfung kam zu dem Schluss, dass Menschen mit OA im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen niedrigere Druckschmerzschwellen (PPT), eine erleichterte zeitliche Summierung und eine beeinträchtigte Konditionierung (CPM) haben [5]. Außerdem haben neuere Erkenntnisse QST-Profile mit der Entwicklung chronischer Schmerzen in Verbindung gebracht [29,38], was die Bedeutung der Untersuchung des zentralen Nervensystems unterstreicht.

Entzündungsmarker wurden mit der Schmerzintensität korreliert [35], und eine systemische Entzündung kann zu einer Sensibilisierung peripherer Nozizeptoren führen [1]. Kürzlich wurde berichtet, dass höhere präoperative Spiegel von TNF-α, MMP-13 und IL-6 in der Synovialflüssigkeit auf eine geringere Schmerzlinderung 2 Jahre nach TKR hindeuten könnten [15].

Injizierbare Lösungen von Gold-Thio-Verbindungen werden seit fast 100 Jahren zur Behandlung von rheumatoider Arthritis verwendet [13,21]. Mehrere Studien deuten darauf hin, dass Goldionen Schmerzen, Gelenkschwellungen und Entzündungen reduzieren und die Beweglichkeit der Gelenke erhöhen [24,31,33]. Die Goldsalztherapie (Auranofin; RidauraR) wurde von der FDA geprüft und zugelassen (Mai 1985) und vom American College of Rheumatology als krankheitsmodifizierendes antirheumatisches Medikament – ​​DMARD (https://www.rheumatology.org) empfohlen.

Goldsalze, ob injiziert oder oral verabreicht, haben sich bei der Linderung von Gelenkschmerzen als wirksam erwiesen [33,37]. Studien berichten, dass Patienten eine vollständige Remission erreichen [28] und andere berichten von einer 30%igen Verringerung der Symptome [20,27]. Darüber hinaus kamen Clark et al., 1997 [8] in einer Cochrane-Metaanalyse zu dem Schluss, dass die systemische Behandlung mit Gold im Vergleich zu Placebo hochwirksam war.

Die Anwendung von systemisch gegebenem Goldsalz ist kritisiert worden, da, wenn Goldverbindungen dazu gebracht werden, systemisch über das Kreislaufsystem nach oraler oder parenteraler Verabreichung zu zirkulieren, die Goldionen im Wesentlichen alle Gewebe und Organe erreichen. Bei einigen Patienten werden Organe, die nicht an der arthritischen Erkrankung beteiligt sind, wie Nieren, Leber und Haut, durch Gold beeinträchtigt. Etwa 30 % der Patienten entwickeln solche „Nebenwirkungen“ an entfernten Organen und brechen die Goldbehandlung ab [20]. Darüber hinaus wurden neuere Medikamente entwickelt, deren Wirksamkeit bei vielen Patienten fast gleich der von Goldionen ist und die weniger toxisch sind.

Um die Toxizität zu überwinden, wurde eine Methode entwickelt, die die Wirksamkeit der Goldionen erfasst, aber die entfernten Nebenwirkungen eliminiert [10,23]. Kurz gesagt isoliert das Verfahren die Goldionen in den betroffenen Gelenken durch Injektion von festem Goldmetall direkt in das erkrankte Gelenk, wodurch eine sehr langsame Auflösung und lokale Diffusion die therapeutischen Goldionen zu den betroffenen Bereichen innerhalb des Gelenks bringt. Bei dieser Therapie werden Implantate aus 99,99 % reinem Gold in den Körper injiziert.

Einzelne Einzelkügelchen werden mit einer 15-16 Gauge-Nadel auf Basis eines Röntgenbildes in tief narkotisierte Tiere nahe der Kapsel des betroffenen Gelenks/der betroffenen Gelenke implantiert (Videos www.goldtreat.com). Über 3000 Hunde und mehr als 100 Pferde haben diese Arthrosebehandlung in über 50 Tierkliniken und Krankenhäusern in ganz Europa erhalten. (www.goldtreat.com). Erfolgsraten von 50 - 70 % werden angegeben (www.goldtreat.com), und eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie an Hunden zeigte eine Verbesserung bei über 80 % der Hunde, die 18 Monate anhält [18] wie die Goldpartikel im Gelenk verbleiben[26].

Die systemische Konzentration freigesetzter Goldionen ist gering, aber klinisch wirksam, und da sich die Goldionen nicht im Organismus ausbreiten, sondern lokal bleiben, ist die Technik sicher [12]. Die bisherigen Studien zeigen, dass nur eine lokale Anwendung erforderlich ist, um eine lebenslange klinische Wirkung zu erzielen [12].

Bis heute wird noch diskutiert, wie stark die Entzündung per se zu den Schmerzen bei Arthrose beiträgt. Eine Vielzahl von Studien hat verschiedene Aspekte wie Synovitis untersucht, aber es wurden noch keine eindeutigen Assoziationen zu Schmerzen gefunden [30]. Viele Studien haben versucht, die Wirkung der Entzündungsmediatoren auf die Schmerzrezeptoren zu modulieren, indem sie z. Interaktion mit den Arachidonsäurewegen[4]. Da solche Verbindungen sowohl periphere als auch zentrale Wirkungen haben, ist es schwierig, solche Verbindungen als spezifische Modulatoren spezifischer lokaler Entzündungsprozesse zu verwenden. Bisher wurden keine Verbindungen verwendet, um selektiv die lokalen Organellen zu modulieren, die spezifisch an den entzündlichen Prozessen von Gelenkschmerzen beteiligt sind.

Goldpartikel scheinen die einzige bekannte Methode zu sein, um eine solche lokale Wirkung auf ein bestimmtes Element zu erzielen, das am Entzündungsprozess beteiligt ist - die Makrophagen und die Mastzellen.

Wenn ein Fremdkörper in den Körper eingebettet wird, greifen Makrophagen den Gegenstand an und verdauen ihn.

Wenn der Fremdkörper einen Durchmesser von mehr als 20 Mikron hat, können die Makrophagen ihn nicht verschlingen. Stattdessen bilden die Makrophagen eine Membran auf der Oberfläche des Fremdkörpers und starten einen chemischen Angriff, um ihn aufzulösen.

Wenn der Fremdkörper aus Gold besteht, bewirken die Makrophagen die Freisetzung von Goldionen aus dem Fremdkörper.

Goldionen, die von den Makrophagen aufgenommen werden, führen zu Fehlfunktionen [10,11,23]. Da der Makrophage der „Leiter“ des Entzündungsprozesses ist, bewirkt er eine drastische Hemmung der Entzündung und bringt sie schließlich zum Stillstand [22,25]. Die freigesetzten Goldionen werden von den Makrophagen selbst aufgenommen, diffundieren aber auch in das umgebende Gewebe, wo sie auch von anderen Zellen, z. Mastzellen und andere Bindegewebszellen[7,32]. Wenn sich die Goldionen in den sekretorischen Granula der Mastzellen anreichern, blockiert es die Histaminfreisetzung und verringert dadurch das lokale Ödem und unterdrückt zusätzlich den Schmerz.

Die Menge an biologisch freigesetzten Goldionen hängt mit der Intensität der Entzündung zusammen. In immunologisch nicht reaktivem Gewebe werden nur wenige Goldionen freigesetzt. Das bedeutet, dass bei einer lokalen Entzündung, die mit Goldimplantaten behandelt wurde, die Vermehrung von Makrophagen eine sofortige Hemmung der Entzündung bewirkt.

Es wird angenommen, dass die kombinierte Wirkung von Goldionen auf Makrophagen und Mastzellen zusammen die signifikante Verringerung der Schmerzen nach der Behandlung mit metallischen Goldpartikeln verursacht. Wenn dieses Prinzip validiert werden kann, kann es wichtige Informationen für die Entwicklung neuer und besserer Behandlungen für z. Gelenkschmerzen.

Kürzlich haben Seifert et al.[34] forderten Studien, die neue Einblicke in die Wirkungsweise von Goldionen liefern, und schlagen vor, die Auswirkungen auf Schlüsselmechanismen zu untersuchen, die an Arthritis oder anderen entzündlichen Erkrankungen beteiligt sind.