Impact de l'inflammation sur la douleur dans l'arthrose du genou

L'arthrose (OA) du genou et de la hanche est la maladie articulaire musculo-squelettique la plus répandue dans le monde. Bien qu'un symptôme majeur de l'arthrose soit la douleur articulaire chronique, qui a un effet significatif sur la qualité de vie des patients, les mécanismes de la douleur restent largement inconnus.

Récemment, des études cliniques ont suggéré l'existence d'une composante neuropathique dans la douleur arthrosique [5]. De plus en plus de preuves indiquent que les patients souffrant d'arthrose présentent une sensibilisation périphérique et centrale [3,16]. Le test sensoriel quantitatif (QST) est un moyen pertinent pour évaluer la sensibilisation périphérique et centrale dans les douleurs articulaires [9]. La majorité des études ont administré des stimuli mécaniques, et la modalité la plus couramment utilisée a été la pression. Une revue récente a conclu que les personnes atteintes d'arthrose ont des seuils de douleur à la pression (PPT) plus bas, une sommation temporelle facilitée et un conditionnement altéré (CPM) par rapport aux témoins sains [5]. De plus, des preuves récentes ont établi un lien entre les profils QST et le développement de la douleur chronique [29, 38], ce qui souligne l'importance d'étudier le système nerveux central.

Les marqueurs de l'inflammation ont été corrélés à l'intensité de la douleur [35], et l'inflammation systémique peut entraîner une sensibilisation des nocicepteurs périphériques [1]. Récemment, il a été rapporté que des taux préopératoires plus élevés de TNF-α, MMP-13 et IL-6 dans le liquide synovial pouvaient indiquer une moindre amélioration de la douleur 2 ans après PTG [15].

Des solutions injectables d'or-thio-composés sont utilisées pour traiter la polyarthrite rhumatoïde depuis près de 100 ans [13,21]. Plusieurs études suggèrent que les ions d'or réduisent la douleur, le gonflement des articulations, l'inflammation et augmentent la motilité des articulations [24,31,33]. La thérapie au sel d'or (auranofin; RidauraR) a été contrôlée par la FDA et approuvée (mai 1985) et recommandée par l'American College of Rheumatology en tant que médicament antirhumatismal modificateur de la maladie - DMARD (https://www.rheumatology.org).

Les sels d'or, qu'ils soient injectés ou administrés par voie orale, se sont révélés efficaces [33,37] pour réduire les douleurs articulaires. Des études rapportent des patients en rémission totale [28] et d'autres rapportent une réduction de 30% des symptômes [20,27]. De plus, Clark et al., 1997 [8] ont conclu dans une méta-analyse Cochrane que le traitement systémique à l'or était très efficace par rapport au placebo.

L'utilisation de sel d'or administré par voie systémique a été critiquée, car lorsque les composés d'or sont amenés à circuler de manière systémique via le système circulatoire après administration orale ou parentérale, les ions d'or atteignent pratiquement tous les tissus et organes. Chez certains patients, les organes qui ne sont pas impliqués dans la maladie arthritique, tels que les reins, le foie et la peau, sont affectés par l'or. Environ 30 % des patients développent de tels "effets secondaires" d'organes distants et interrompent le traitement par l'or [20]. De plus, de nouveaux médicaments ont été développés avec une efficacité presque égale aux ions d'or chez de nombreux patients, et moins toxiques.

Pour surmonter la toxicité, une méthode qui capte l'efficacité des ions d'or mais élimine les effets secondaires à distance a été développée [10,23]. En bref, la méthode isole les ions d'or dans les articulations affectées en injectant de l'or solide directement dans l'articulation malade, une dissolution très lente et une diffusion locale délivrant les ions d'or thérapeutiques aux zones affectées de l'articulation. Dans cette thérapie, des implants en or pur à 99,99% sont injectés dans le corps.

Des billes individuelles individuelles sont implantées avec une aiguille de calibre 15-16 sur la base d'une image radiographique chez des animaux profondément anesthésiés à proximité de la capsule de l'articulation ou des articulations affectées (vidéos www.goldtreat.com). Plus de 3 000 chiens et plus de 100 chevaux ont reçu ce traitement contre l'arthrose dans plus de 50 cliniques et hôpitaux vétérinaires à travers l'Europe. (www.goldtreat.com). Des taux de réussite de 50 à 70 % sont cités (www.goldtreat.com), et une étude en double aveugle contrôlée par placebo sur des chiens a montré une amélioration chez plus de 80 % des chiens, qui se poursuit pendant 18 mois [18] alors que les particules d'or restent dans l'articulation[26].

La concentration systémique des ions d'or libérés est faible mais cliniquement efficace et comme les ions d'or ne se propagent pas dans l'organisme, mais restent locaux, la technique est sûre [12]. Les essais à ce jour indiquent qu'une seule application locale est nécessaire pour obtenir un effet clinique à vie [12].

À ce jour, il est encore débattu dans quelle mesure l'inflammation en soi contribue à la douleur dans l'arthrose. Une variété d'études ont étudié divers aspects tels que la synovite, mais aucune association claire avec la douleur n'a encore été trouvée [30]. De nombreuses études ont tenté de moduler l'effet des médiateurs inflammatoires sur les récepteurs de la douleur, par ex. interagissant avec les voies de l'acide arachidonique[4]. Comme ces composés ont à la fois des effets périphériques et centraux, il est difficile d'utiliser de tels composés comme modulateurs spécifiques de processus inflammatoires locaux spécifiques. Aucun composé n'a jusqu'à présent été utilisé pour moduler sélectivement les organites locaux spécifiquement impliqués dans les processus inflammatoires des douleurs articulaires.

Les particules d'or semblent être la seule méthode connue pour obtenir un tel effet local sur un élément spécifique impliqué dans le processus inflammatoire - les macrophages et les mastocytes.

Si un objet étranger s'incruste dans le corps, les macrophages attaqueront l'objet et le digéreront.

Si le corps étranger a un diamètre supérieur à 20 microns, le macrophage ne peut pas l'engloutir. Au lieu de cela, les macrophages créent une membrane à la surface du corps étranger et lancent une attaque chimique afin de le dissoudre.

Si le corps étranger est constitué d'or, les macrophages provoqueront la libération d'ions d'or du corps étranger.

Les ions d'or, captés par les macrophages, provoquent leur dysfonctionnement [10,11,23]. Comme le macrophage est « conducteur » du processus inflammatoire, il provoque une limitation drastique de l'inflammation et finit par l'arrêter [22,25]. Les ions d'or libérés seront absorbés par les macrophages eux-mêmes, mais se diffuseront également dans les tissus environnants où ils seront également absorbés par d'autres cellules, par ex. mastocytes et autres cellules du tissu conjonctif [7,32]. Lorsque les ions d'or s'accumulent dans les granules sécrétoires des mastocytes, ils bloquent la libération d'histamine et diminuent ainsi l'œdème local et suppriment en outre la douleur.

La quantité d'ions d'or bio-libérés est liée à l'intensité de l'inflammation. Seuls quelques ions d'or sont libérés dans les tissus immunologiques non réactifs. Cela signifie que si une inflammation locale a été traitée avec des implants en or, l'augmentation des macrophages provoquera une inhibition immédiate de l'inflammation.

On pense que l'effet combiné des ions d'or sur les macrophages et les mastocytes provoque la réduction significative de la douleur après un traitement avec des particules d'or métallique. Si ce principe peut être validé, il peut fournir des informations importantes pour le développement de nouveaux et meilleurs traitements, par ex. douleur articulaire.

Récemment, Seifert et al.[34] ont appelé à des études fournissant de nouvelles informations sur le mode d'action des ions d'or et suggèrent d'étudier les effets sur les mécanismes clés impliqués dans l'arthrite ou d'autres conditions inflammatoires.